综述：重新审视棕色脂肪组织白化的生理机制与病理生理学后果

这篇综述深入探讨了棕色脂肪组织（BAT）白化的关键诱因和调控机制，聚焦线粒体功能障碍、血管损伤和炎症等核心通路，为开发延缓或抑制BAT白化的肥胖治疗策略提供了新视角。

　　

引言

肥胖已成为全球公共卫生挑战，其发展与脂肪组织（AT）代谢紊乱密切相关。棕色脂肪组织（BAT）因其高能量消耗特性被视为“好脂肪”，但其白化（whitening）——即棕色脂肪细胞获得白色脂肪细胞特征的过程——正成为慢性肥胖并发症的新焦点。

脂肪组织的类型与异质性

哺乳动物AT分为白色（WAT）、米色（BeAT）和棕色（BAT）三种类型。单细胞测序技术揭示了脂肪细胞的显著异质性：小鼠BAT中存在低产热（BA-L）和高产热（BA-H）亚群，低温可诱导BA-L向BA-H转化。人类BAT则存在CLSTN3β⁺亚群，其表达受温度调控，缺失会导致脂滴扩张。

白化的核心驱动因素

1. 1.

   饮食：高脂饮食（HFD）通过血管内皮生长因子A（VEGFA）下调引发毛细血管丢失，导致线粒体功能障碍。APOO基因缺失会破坏线粒体-过氧化物酶体互作，加剧HFD诱导的白化。

2. 2.

   温度：热中性环境（30°C）促使BAT中单房脂滴增多，UCP1和PGC-1α表达下降，同时巨噬细胞浸润增加。转录因子EB（TFEB）介导的自噬是这一过程的关键开关。

3. 3.

   年龄：衰老伴随PPARγ乙酰化，促进脂质堆积。SIRT3缺失导致线粒体钙超载，而T细胞分泌的IFN-γ会抑制棕色脂肪生成。

调控网络与治疗靶点

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  线粒体通路：FAM210A通过调控YME1L蛋白酶维持线粒体结构，其缺失使小鼠在低温下死亡。

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  炎症调控：趋化因子受体CX3CR1缺失可减轻HFD诱导的BAT炎症，而Blnc1 lncRNA通过Zbtb7b抑制促炎信号。

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  神经调节：TSK蛋白缺陷会增加脂肪组织交感神经支配，提升去甲肾上腺素释放，从而抵抗白化。

前沿挑战与展望

尽管BAT白化与肥胖的关联已被证实，但跨物种研究（如绵羊、家兔的产后快速白化机制）仍待深入。未来需聚焦：

1. 1.

   环境污染物（如纳米塑料）通过肠道菌群扰乱BAT功能的分子机制；

2. 2.

   性别差异调控（如SIAH2在雌性中特异性抑制白化）的临床应用；

3. 3.

   重编程技术逆转BAT白化的可行性。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）