1990–2021年美国运动神经元疾病负担趋势分析：基于2021年全球疾病负担研究的系统性评估

本综述基于2021年全球疾病负担研究（GBD）数据，系统分析了美国运动神经元疾病（MNDs）三十年间的流行病学负担变化。研究显示年龄标准化患病率上升12.89%，死亡率增长18.34%，存在显著地理差异和性别差异（男女性别比1.4:1）。社会人口指数（SDI）与伤残调整寿命年（DALYs）呈负相关，提示需关注健康资源公平分配和针对性公共卫生干预。

　　

方法学框架与研究设计

本研究采用全球疾病负担研究（GBD）2021数据集，运用贝叶斯meta回归工具DisMod-MR 2.1进行二次分析。数据来源涵盖国际疾病分类（ICD-9: 335-335.9; ICD-10: G12-G12.9）编码的临床声明数据和系统性文献综述，评估指标包括患病率、发病率、死亡率、伤残调整寿命年（DALYs）、生命损失年（YLLs）和残疾生存年（YLDs）。研究按年龄组、性别、美国普查区域和社会人口指数（SDI）进行分层分析，所有估计值均提供95%不确定性区间（UIs）。

疾病负担的时序演变

2021年美国MNDs年龄标准化患病率达8.82/10万（7.96-9.74），较199年增长12.89%。同期年龄标准化DALYs率和死亡率分别为41.36/10万（39.47-42.94）和1.49/10万（1.38-1.56），增幅分别为4.14%和18.34%。时序分析显示1990-2003年间男女死亡率及DALYs率持续上升，2003年后出现波动性下降，2012年后再度回升。患病率与YLDs率在1995年前下降，之后呈现稳定增长态势。

国际比较与地域异质性

美国MNDs负担显著高于全球平均水平，年龄标准化DALYs率分别为41.36/10万（美国）和3.1-3.5/10万（全球）。国内地理分析揭示中西部地区负担最重（DALYs率46.88/10万），明尼苏达、缅因和俄勒冈州为高负担区域，而哥伦比亚特区、夏威夷和纽约州负担最低。西弗吉尼亚、俄克拉荷马等州1990-2021年间DALYs增长率超25%，呈现明显地域聚集性。

人口学分布特征

男性MNDs负担全面高于女性，年龄标准化率性别比为1.4:1。年龄特异性分析显示75-79岁人群患病率、发病率和死亡率达峰值，其中70-74岁年龄组绝对死亡数最高。值得注意的是5-9岁女性群体在疫情期间（2019-2021）出现DALYs率异常下降，与既往增长趋势形成反差。

社会经济发展关联性

SDI与MNDs负担呈现复杂关联：全球层面显示正相关，而美国州级分析发现SDI与DALYs率呈负相关（β=-75.564, p=0.019）。这种反差可能反映高SDI地区更完善的医疗资源延长患者生存时间，从而将疾病影响从早逝转向长期残疾。YLDs与SDI持续正相关（2021年ρ=0.468），而YLLs相关性强由正转负（1990年ρ=0.459→2021年ρ=-0.308）。

疾病亚型与方法学局限

研究涵盖所有MNDs亚型（包括肌萎缩侧索硬化(ALS)、脊髓性肌萎缩症等），但GBD框架未提供亚型特异性数据。方法学局限包括：诊断准确性受临床实践差异影响；ICD编码转换（ICD-9→ICD-10）可能引入分类偏倚；缺乏个体医疗记录验证；以及利鲁唑等药物获批、退伍军人事务部将ALS列为服务相关疾病等政策变化未纳入模型校正。

公共卫生启示与展望

研究发现强调需要针对地理和人口学差异制定精准干预策略。中西部和高负担州需加强神经科医疗资源分配，男性中老年群体应作为重点防控人群。SDI与负担的负相关关系提示需优化高发展地区长期照护体系，同时在低SDI区域改善早期诊断能力。未来研究应聚焦环境暴露、遗传因素与社会决定因素的交互作用，并建立亚型特异性监测体系。