甜菜叶提取物通过多靶点调控改善洛哌丁胺诱导的大鼠便秘模型：一项植物药理学研究

本研究发现甜菜叶水提物（AEBL）富含多酚、黄酮及甜菜色素，通过增强抗氧化酶活性（SOD、CAT、GPx）、降低脂质过氧化（MDA）和炎症因子（CRP、ALP），显著改善洛哌丁胺（LOP）诱导的便秘模型大鼠肠道运动功能与黏膜完整性，为天然药物治疗胃肠功能紊乱提供了新的理论依据。

　　

引言

胃肠道疾病在全球范围内具有较高的发病率，其中便秘作为一种常见的消化系统功能障碍，主要表现为排便频率减少、粪便干硬和肠道传输延迟。近年来，植物疗法在功能性胃肠病治疗中受到广泛关注。甜菜（Beta vulgaris L.）作为一种传统药用植物，其根部已被证实具有丰富的营养成分和生物活性物质，但对其叶部的药理研究仍较为缺乏。本研究首次系统评价甜菜叶水提物（AEBL）在洛哌丁胺诱导的便秘大鼠模型中的改善作用及相关机制。

材料与方法

研究采用36只雄性Wistar大鼠，随机分为6组（n=6）：正常对照组、便秘模型组（LOP，3 mg/kg）、三个AEBL治疗组（100、200、400 mg/kg）和阳性对照组（育亨宾，YOH，2 mg/kg）。通过连续7天灌胃LOP建立便秘模型，治疗组在LOP给药1小时后分别接受相应干预。通过炭末推进实验和酚红排出实验评估胃肠道转运功能；采用生化试剂盒检测氧化应激指标（MDA、H₂O₂）、抗氧化酶活性（SOD、CAT、GPx）及谷胱甘肽（GSH）水平；通过原子吸收光谱法测定矿物质含量；使用商业试剂盒分析炎症标志物（CRP、ALP）和电解质水平；结肠组织进行H&E染色并采用盲法评分进行组织学评估。

结果

3.1 植物化学成分与营养价值

植物化学分析显示AEBL富含多酚（129.33±15.94 mg GAE/g DM）、黄酮（29.36±7.36 mg QE/g DM）、单宁（49.05±6.05 mg TAE/g DM）和甜菜色素（甜菜苷90.22±10.33 mg/L；甜菜黄素65.95±6.88 mg/L）。同时检测到丰富的膳食纤维（中性洗涤纤维30.01%）、矿物质（锌223.87 ppm；镁1008.2 ppm）和总糖（55.35±4.15 mg G/g DM）。

3.2 体外抗氧化活性

DPPH和ABTS自由基清除实验显示AEBL具有显著的抗氧化能力（IC₅₀分别为55.67±3.87 μg/mL和68.12±4.45 μg/mL），虽低于标准抗氧化剂BHT（33.87±4.09 μg/mL）和没食子酸（29.11±0.75 μg/mL），但仍表现出良好的自由基清除能力。

3.3 急性毒性评估

急性毒性实验表明AEBL在高达2000 mg/kg的剂量下未引起小鼠行为异常或死亡，LD₅₀＞2000 mg/kg，安全性良好。

3.4 对便秘相关参数的影响

LOP模型组显示食物摄入量减少（10.87±1.55 g/天）、体重增长下降（4.57±0.25 g/7天）、粪便数量减少和含水量降低。AEBL治疗组（特别是400 mg/kg剂量）显著改善这些参数，效果与YOH组相当。

3.5 胃肠道动力调节

炭末推进实验显示AEBL（400 mg/kg）使胃肠道传输率从模型组的42.87%恢复至69.35%（对照组66.38%）。酚红排出实验表明AEBL显著改善胃排空功能（71.72%），与YOH组（65.21%）和正常组（68.02%）无显著差异。

3.6 氧化应激指标

LOP诱导的氧化应激表现为MDA和H₂O₂水平升高，抗氧化酶（SOD、CAT、GPx）活性和GSH含量下降。AEBL治疗剂量依赖性地逆转这些变化，400 mg/kg剂量效果最佳。

3.7 细胞内介质变化

AEBL显著降低LOP引起的肠黏膜钙离子和游离铁水平异常升高，表明其可通过调节细胞内信号通路减轻氧化损伤。

3.8 炎症标志物与电解质平衡

AEBL剂量依赖性地降低血浆CRP（从1.25±0.23降至0.59±0.08 μg/dL）和ALP（从178.03±3.21降至73.21±5.02 U/L）水平，同时恢复血清镁、钠、钾电解质平衡。

3.9 组织学评估

结肠组织学显示LOP组出现黏膜层变薄、炎性细胞浸润和杯状细胞减少。AEBL治疗组显著改善组织病理学评分，400 mg/kg剂量组接近正常组织结构。

讨论

本研究首次证实AEBL通过多机制缓解LOP诱导的便秘：①膳食纤维促进肠道蠕动和短链脂肪酸产生；②多酚和黄酮通过清除自由基和增强抗氧化酶系统减轻氧化损伤；③甜菜色素调节NF-κB和COX-2炎症通路；④矿物质参与电解质平衡和神经肌肉功能调节。与育亨宾相比，AEBL在抗氧化和抗炎方面表现出独特优势，这与其丰富的植物化学成分密切相关。

结论

甜菜叶水提物通过改善肠道运动功能、减轻氧化应激和炎症反应、维持黏膜完整性等多靶点作用，有效缓解药物诱导的便秘症状，是一种具有开发潜力的天然胃肠功能调节剂。