围绝经期症状的非处方管理策略：从生活方式干预到植物补充剂的循证综述

《Clinical and Experimental Optometry》：A survey-based observational study on the prevalence and severity of dry eye symptoms in eye care professionals

本综述系统探讨了轻度至中度围绝经期症状的非药物管理策略，重点聚焦生活方式调整、非处方（OTC）产品（如植物补充剂）及行为疗法的循证依据。文章强调了对MHT（绝经激素疗法）存在禁忌或顾虑的女性群体，提出阶梯式管理路径（生活方式→OTC→处方治疗），并指出需关注产品剂量、成分一致性及安全性（如植物雌激素活性与乳腺癌风险）。推荐临床医生结合患者偏好与证据基础进行个体化指导。

　　

Abstract

针对轻度至中度围绝经期症状的女性，生活方式调整和非处方产品可为症状管理带来获益，尤其适用于存在绝经激素疗法（MHT）禁忌或对MHT持抵触态度的群体。生活方式改变（如增加运动、改善饮食）可提升整体健康水平，部分观察性研究提示其可能缓解围绝经期症状。非处方膳食及草本补充剂是MHT的常用替代方案，尽管证据等级普遍较低，但部分产品通过荟萃分析、系统综述和随机对照试验（RCT）显示出对症状管理的有效性和耐受性。然而，证据不一致性及产品剂量、成分和质量差异仍是现存问题。此外，需谨慎评估这些产品与其它药物或疾病（如乳腺癌）的潜在相互作用。RCT提供的高级别证据支持行为疗法（尤其是认知行为疗法[CBT]）对围绝经期症状管理的有效性，临床医生应考虑推广使用。围绝经期及相关管理知识的教育至关重要。作者建议对自报轻度至中度症状、且了解处方药获益-风险后仍倾向避免使用的女性采取三步骤治疗策略：1）生活方式调整；2）非处方选项和OTC产品；3）若仍需治疗且患者同意，采用处方疗法。该策略拓宽了围绝经期症状管理的可及性，为更广泛女性群体提供症状缓解途径。

Introduction

Menopause and its associated symptoms

尽管围绝经期是自然的生命阶段，但多数女性会经历一系列 disruptive 症状，包括血管舒缩症状（VMS）（如潮热和夜汗）、睡眠障碍（如夜间觉醒、嗜睡、睡眠质量差）、心理症状和情绪变化（如焦虑或抑郁加重、情绪波动）、生殖泌尿综合征（GSM）（如外阴阴道萎缩、性交痛、阴道干涩）、肌肉骨骼改变（如骨质疏松）和皮肤变化。症状严重程度和持续时间差异显著，通常始于围绝经期过渡阶段并持续至最终月经周期（FMP）后4–5年，少数女性可持续至FMP后12年。VMS中位持续时间据报道为7.4年，其中4.5年为FMP后阶段。

高收入国家中，绝经通常发生在51岁左右，范围在45至55岁间；中低收入国家则较早，平均46–48岁。根据STRAW +10标准，女性在生育晚期可能经历月经周期特征的细微变化，特别是周期缩短。进入早期围绝经期后，周期长度变异性增加（定义为连续周期长度差异≥7天，且在11个周期内至少发生两次）。晚期围绝经期以≥60天的闭经为标志。绝经定义为12个月闭经后，代表FMP时间点，此后女性进入绝经后阶段。

围绝经期不仅限于45岁以上女性。英国NICE指南将女性按绝经年龄分类：40岁以下为早发性卵巢功能不全，40–45岁为早期绝经。这些女性通常症状更严重且需求复杂，MHT应作为一线管理选项除非存在禁忌。本文聚焦于45岁以上、轻度至中度症状女性的管理策略。尽管MHT是一线选择，但生活方式改变、非处方选项或OTC产品可能为部分女性带来获益且更受偏好。

约10–20%女性经历严重症状，多数为轻度至中度。自我管理策略常见，包括行为疗法（如CBT）、生活方式调整（如增加运动）及使用OTC产品（如黑升麻等草本补充剂）。近期大规模调查显示，超四分之三女性采取生活方式改变，超半数使用OTC产品缓解VMS，同时药物疗法停药率和不满率较高。非药物疗法的高使用率凸显了明确指导的必要性。

Knowledge gaps and unmet needs surrounding menopause for women

女性常对围绝经期准备不足，缺乏相关知识和意识。教育不足导致许多女性在进入该阶段时未受充分支持，进而得不到治疗。国际调查显示围绝经期女性存在广泛治疗不足和管理不善。女性不确定何时寻求帮助、选择何种治疗及如何优化健康，通常仅在出现症状时查询信息。

许多女性将围绝经期视为自然过程，认为症状不足以 warrant 治疗，尽管症状具有 disruptive 性。近半中年女性从未与医生讨论围绝经期，因社会 stigma 和尴尬感难以在临床或工作场所提出该话题。许多咨询医生的女性感到被 dismiss，并收到错误信息或无效治疗。超三分之一英国调查参与者报告围绝经期护理质量差。超三分之一女性需多次就诊才获正确诊断。近三分之一中重度VMS女性从未接受治疗尽管医生知悉其症状严重程度。

缺乏专业支持促使女性转向社交网络和互联网获取信息，但网络可能传播错误信息。指引女性使用可靠资源和网站可改善教育并消除常见误解。

约75%有症状女性不寻求处方治疗。不信任处方药（尤其是MHT）源于对副作用和风险谱的担忧，特别是WHI研究最初强调MHT增加心血管事件和乳腺癌风险。但后续分析发现，50多岁女性在5–7年治疗期内全因死亡率较安慰剂降低31%，心血管死亡率未增加，年轻首次使用者也未显示乳腺癌风险增加。风险与起始时间和年龄相关，绝经10年内或60岁以下女性心血管负性结局风险低。尽管MHT获益-风险 profile 得到确认，使用率仍低，因女性未充分了解这些结果且接收信息可能过度强调风险。超40%女性表示永不使用MHT，近80%称会先尝试替代方案。

教育改变是缓慢过程，需多年以减轻公众对MHT的不信任。此外，部分女性存在医学禁忌（如乳腺癌患者禁用含雌激素MHT）。对这些女性，非激素处方疗法（如神经激肽受体拮抗剂和抗抑郁药）被指南推荐且有效，但部分仍倾向避免所有处方药。这些女性（尤其轻度至中度症状者）可能偏好并获益于生活方式改变和OTC产品。困难在于寻找临床验证/证据为基础的信息源，导致不确定哪些产品有科学证据支持其有效性、安全性和症状适用性。临床医生的指导对辅助其医疗决策至关重要。

Knowledge gaps and unmet needs surrounding menopause for clinicians

令人惊讶的是，部分医生也存在围绝经期识别和管理方面的知识缺口。知识不足的医生可能低估/ dismiss 症状普遍性/影响，错误归因于其它健康状况或生活方式因素。

除非专攻或有兴趣于围绝经期，医生通常培训有限且投入时间/关注很少。英国研究显示多数全科医生将围绝经期视为较低临床优先级，报告对VMS外症状认知不足，并 citing 临床和时间限制为主要原因。经验和培训不足导致医学毕业生和初级保健提供者对管理围绝经期症状和处方适当治疗信心降低。澳大利亚研究发现药剂师常未接受围绝经期特定教育。即使妇女健康专家，最近调查也显示知识有限且缺乏正式培训，许多未接受 dedicated 围绝经期课程。美国妇产科住院医师项目仅三分之一包含围绝经期课程，四分之三住院医师报告对讨论/治疗围绝经期“ barely comfortable”。

医生培训通常聚焦处方疗法，OTC选项常受有限关注。女性和医生可能对适合个体需求的适当OTC/非处方选项不确定。最终，医生可能因副作用/风险对MHT不信任（继WHI研究后），并对OTC选项因有效性/安全性证据不确定而不信任。医生（包括学生）可能获益于围绝经期特定培训项目和改善的教育资源。值得 promising 的是，教育机会近期增加，如英国围绝经期协会（BMS）2024年6月推出全面在线培训项目。

Evidence-based OTC options

鉴于症状广泛差异和女性对治疗（尤其是MHT）的价值观/态度，每项管理计划都是医生与女性间的协作过程。共享决策不仅改善治疗依从性和满意度，也确保所选干预与个体目标、期望和关切一致。若女性表达用生活方式改变和/或OTC选项管理症状的欲望，医生需牢记这些偏好并提供适当指导和支持。

增加对证据为基础OTC选项的认识可能改善医生的知识和信心，以建议轻度至中度症状女性使用。这反过来增加女性选择最适合个体需求选项的信心。推荐或选择治疗选项时，需牢记每位女性围绝经期症状不同且涵盖广泛症状学，包括VMS、睡眠障碍、心理症状和情绪变化、GSM、肌肉骨骼改变和皮肤变化。对一位女性有效的治疗可能不适用于另一位。

国际指南因证据混合或缺乏 rigorous 数据未推荐许多OTC选项。部分选项（黑升麻、啤酒花、红三叶草、大豆异黄酮）在众多（通常小型）RCT中显示有效且耐受良好。尽管证据通常低级别，但这些数据表明部分女性可能获益于OTC产品。国际指南也倾向于聚焦VMS治疗，忽视女性可能经历的 vast 症状范围。部分管理选项可能对VMS有效性证据 little，但可能对管理其它围绝经期相关症状（如情绪变化或睡眠障碍）有效。

我们回顾了各种OTC选项的证据，用临床判断、国际指南和相关研究结合评估证据级别。以下章节提供对管理轻度至中度围绝经期症状可能有效且耐受良好的疗法和策略建议。

Treatments for symptoms that affect the central nervous system (including VMS, psychological symptoms, sleep disturbances, etc.)

Dietary/herbal products

Black cohosh

黑升麻是研究最广泛且有效的草本药物之一，尤其用于VMS治疗。近期综述和荟萃分析结论其获益 outweigh 风险，推荐作为VMS的证据为基础治疗选项，对心理症状/情绪变化和睡眠障碍有潜在获益，适用于非早发性/非早期绝经女性。但证据主要来自低级别、小型RCT。

安全性 profile 通常从临床视角认为 favorable，不良事件发生率低。不影响代谢参数或体重，可能引起少数女性轻度不良反应（如便秘和腹部绞痛）。也有零星肝毒性和心律失常病例报告，但因果关系未建立。黑升麻的雌激素活性潜力 unclear；部分研究表明其不包含雌激素化合物而具神经递质样效应，其它则提示既有雌激素也有血清素活性。此外，众多（尽管通常小型）RCT的临床研究支持黑升麻可安全用于乳腺癌患者，有限证据显示黑升麻可能干扰他莫昔芬活性。尽管他莫昔芬被认为对雌激素敏感器官与其它药物相互作用风险低，为谨慎起见，建议服用他莫昔芬患者避免黑升麻。

黑升麻在众多国家（如澳大利亚和韩国）注册为围绝经期症状药物，在瑞士批准为药物（因而健康保险政策报销）。这些国家高剂量可能需要处方，产品质量和成分可能更一致。然而指南推荐仍混合：欧洲药品管理局认可其为围绝经期管理 well-established 产品，有充分证据用于缓解潮热和盗汗等围绝经期不适；但英国NICE建议谨慎因制剂变异性和潜在药物相互作用；TMS（前NAMS）和欧洲围绝经期和雄激素缺乏协会因证据不足不推荐使用。其它指南（如BMS共识声明和澳大利亚围绝经期协会临床医生指南）也强调有效性证据匮乏，但未就是否推荐无乳腺癌围绝经期女性使用下结论。推荐 discrepancy 可能与产品质量、剂量不一致性和报告使用证据的研究设计差异相关。确实，近期研究发现42%黑升麻样品被 adulterated；应谨慎确保女性仅使用剂量和成分一致的高质量产品。

St John’s wort

RCT证据表明圣约翰草可能缓解VMS和抑郁，可能因其低剂量抗抑郁活性。类似黑升麻，圣约翰草在部分国家（如瑞士）作为药物监管，有助于保持产品质量和成分一致性。但无监管地区存在适当剂量、效应持续性、制剂性质和效价变异及严重药物相互作用潜力不确定性。因此指南不推荐，尤其有或高风险乳腺癌女性。值得注意的是，药代动力学相互作用潜力取决于其贯叶金丝桃素含量。低贯叶金丝桃素制剂显示与重要细胞色素P450酶或P-糖蛋白无临床相关相互作用，二者高度参与体内药物代谢和运输且常导致药物-药物相互作用。因此，只要存在低贯叶金丝桃素含量的特定制剂，圣约翰草有潜力成为管理VMS和抑郁的有效且耐受良好选项。

Hops

啤酒花在若干小型RCT显示有效性，证明较安慰剂改善VMS和情绪变化且耐受良好。在部分国家（如瑞士）也作为药物监管。但需进一步研究确认有效性。目前已知啤酒花因含植物雌激素展示雌激素活性；值得注意的是，这些植物雌激素也是芳香酶抑制剂，可保护女性免受雌激素致癌作用。也有证据表明这些植物雌激素可预防骨质疏松——绝经后女性的主要关切。尽管如此，因证据冲突和长期安全性及相互作用数据匮乏，有或高风险乳腺癌女性应避免啤酒花。

Red clover

尽管临床指南提及有限，红三叶草的若干研究和近期荟萃分析支持其用于围绝经期女性，证明较安慰剂显著降低总体围绝经期症状，包括VMS、情绪变化和睡眠障碍。安全性 profile 可能对围绝经期女性 favorable，使用长达一年未见显著不良事件。需进一步研究确认有效性和安全性。红三叶草在全球多数国家作为膳食补充剂监管，具雌激素活性以及抗氧化、抗炎和抗癌效应。然而，因此植物雌激素作用，有激素依赖性癌症史和服用抗凝剂女性应谨慎；这些女性应特别注意任何副作用并咨询医生如有任何关切。

Soy isoflavones

大豆异黄酮（从大豆分离的植物雌激素）被广泛研究，类似红三叶草在全球多数国家作为膳食补充剂监管。有效性结果混合，需进一步研究。部分系统综述和RCT荟萃分析结论大豆异黄酮较安慰剂显著降低VMS，可能改善心理/情绪变化和睡眠障碍，且消费获益多于危害。围绝经期女性中也发现与癌症、心血管疾病及妇科、代谢、肌肉骨骼、内分泌、神经和肾脏结局有益关联。也显示减缓绝经后骨丢失并因而积极影响骨密度的有效性。安全性 profile 认为 favorable，最常见不良事件为胃肠道轻度反应。尽管有证据表明大豆异黄酮可能降低绝经前和绝经后女性乳腺癌风险，有史或当前激素依赖性癌症女性应避免大豆异黄酮。

Summary

总体而言，尽管膳食/草本产品证据有限且通常低质量，荟萃分析、系统综述和RCT表明黑升麻、圣约翰草、红三叶草、啤酒花和大豆异黄酮的有效性和 favorable 耐受性证据。剂量、成分和质量不一致性可能是这些OTC产品证据混合的关键因素。许多女性常用OTC产品并发现有助于症状缓解，尤其症状轻度或中度时。安全性考虑应与医疗专业人士讨论，尤其产品与其它药物相互作用或具雌激素活性可能禁忌有激素敏感性癌症史女性。显示临床试验有效性和耐受性的产品应在剂量、成分和质量方面保持一致。

Behavioral therapies

Cognitive behavioral therapy

CBT对VMS、心理和神经症状及睡眠障碍治疗有效。是指南最高度推荐的非处方选项，尽管应 noted 其它行为疗法也可能处方。许多RCT证明CBT较安慰剂治疗围绝经期相关症状更有效。与临床催眠一起，CBT是TMS 2023围绝经期管理指南唯一非处方疗法推荐，有高质量证据支持。

NICE指南最新更新 stated CBT应考虑用于VMS、睡眠障碍（如夜间觉醒）和围绝经期相关抑郁症状。CBT改善VMS频率、严重度和症状困扰。但这些指南指出CBT更广泛使用可能对本已有限的心理服务造成 strain，尤其短期，提出寻求该治疗选项女性 access 可能成问题。另一方面，指南也 noted 围绝经期症状管理更多选择可能长期带来更好结局。此外，自助CBT资源可用并据报道显著降低VMS频率，以及改善睡眠和幸福感。因此，转诊CBT并非总是必要。

Clinical hypnosis

临床催眠在两个RCT显示减少VMS和改善情绪和睡眠有效。也被指南推荐，尽管程度低于CBT因证据更有限。类似地，accessibility 可能成问题。

Other behavioral therapies

针灸、正念和冥想/放松技术可能对缓解心理症状有些获益，但其它领域有效性证据有限。证据和推荐仍混合。

Summary

行为疗法通常安全使用，医生应考虑推荐用于围绝经期症状，包括VMS、心理和神经症状及睡眠障碍。尤其CBT和临床催眠有指南支持的强证据管理这些症状。但应 noted 这些疗法可能比OTC膳食/草本产品更难及。改善此 accessibility 的策略（如数字健康设备或医疗批准应用作为这些疗法平台）将对女性和医生都有利。

Treatments for GSM and sexual dysfunction

部分国家，阴道内雌激素作为OTC治疗用于GSM和阴道萎缩。治疗阴道萎缩可进而减少其它常见围绝经期相关症状如性功能障碍、阴道干涩和疼痛。阴道内雌激素有证据支持并强烈推荐作为这些症状的一线治疗。阴道润滑剂和保湿剂对性不适/功能障碍也强烈推荐有GSM证据，因有助于阴道干涩和性交痛。此外，心理社会方法可能有益，因GSM/性功能障碍和心理症状常相互关联；改善其一可能获益另一。

Key recommendations

对所有经历围绝经期症状或理想情况下这些症状开始前的女性，教育她们并提供现场或在线支持可确保她们更好 informed 并为围绝经期过渡做好准备。女性应被 empowered 寻求治疗如希望；或可 simply 更好 equipped 处理随发展的变化并因而选择不接受治疗。

对自报轻度至中度围绝经期症状、且了解处方药获益-风险后仍倾向避免使用的女性，作者推荐三步骤治疗策略：

1. 1.

   应首先推荐生活方式改变（如运动、减重和改善营养），因改善总体健康可缓解轻度至中度症状并促进整体幸福感。降温技术（包括衣物/睡眠调整[穿可移除 layers、较轻被子等]和环境调整[使用风扇、较低室温等]）可能对改善VMS和可能睡眠障碍（如两症状共存）有些获益，尽管证据通常混合、低级别且主要来自小型试验或观察性研究。

2. 2.

   然后应考虑OTC选项如膳食/草本产品和行为疗法。对不能或不愿起始处方药（如MHT）的女性，应主动讨论OTC产品并突出获益-风险 profiles。尽管部分产品证据有限或冲突，但现存阳性临床结局显示在RCT中，且部分女性发现OTC产品有助，尤其症状轻度时。选择OTC产品时应仔细考虑成分、剂量、植物材料类型和质量以增加成功机会。行为疗法如CBT有强有效性证据用于围绝经期症状管理，但 access 可能对女性和医生都是 barrier，连同维持参与挑战。自我指导CBT可能提供替代方案，显示改善围绝经期症状有效。

3. 3.

   如症状持续或恶化，女性可能同意考虑处方药如MHT或神经激肽-3受体拮抗剂用于VMS，或抗抑郁药用于心理症状。

需要改善围绝经期教育资源以解决许多医生报告的知识缺口。因医生能力受限，短形式通讯（如信息点/短文、带关键信息播客、网络研讨会）更受偏好。直接 access 专家——例如通过在线或现场 drop-in 会话——也将有益。应增加培训机会，更大将围绝经期纳入基础课程结合持续培训和同行评审教育标准化。培训项目灵活性（如BMS围绝经期管理证书项目）近期增加，现此类项目可在线进行。在线培训提供可改善更广泛医生范围的 access。分层医生教育方法（反映患者/客户互动不同水平和深度培训需求）也可能改善医生知识并增加理解和推荐治疗选项信心。

对女性，改善信息提供重要。推荐多媒体和互动方法，因这些显示改善知识保留和理解。数字应用（包括追踪围绝经期症状者）可纳入管理策略以更好 inform 女性并使她们感觉更控制围绝经期旅程。这些应用有能力 inexpensive 地向 vast 数量人群提供大量信息；然而，需要推广可信来源，且 access/成本可能成 barrier。生成的大量数据也可能难以回顾/纳入咨询。尽管如此，这些资源提供的信息可辅助指导咨询。

指引女性使用准确可信信息关键。教育应在学校/大学/工作场所以 opportunistic 方式进行，并理想在围绝经期过渡开始年龄前——例如女性因其它目的（如宫颈筛查测试）看医生时。应鼓励围绝经期讨论开放性。因女性常依赖社交媒体获取信息，妇科协会和医生应更频繁利用其平台增加意识并推广准确信息。更好 informed 患者更参与医疗决策，显示更好治疗依从性和参与，并有更好健康结局，所有这些突出教育在围绝经期护理中的重要性。

Conclusions

医生（和其它医疗从业者）和女性对围绝经期的知识仍然有限。女性常对围绝经期准备不足，可能不确定寻求帮助时机和优化健康的适当治疗。围绝经期特定培训提供不足，尽管近年取得巨大进展。此外，对非处方/OTC选项的认识有限，加之有效性、安全性证据水平不一及产品一致性。作者推荐改善女性和医生的围绝经期教育，这应反过来增加女性做出自己 informed 医疗决策的信心。

多数指南推荐MHT作为围绝经期症状一线治疗，但许多女性对MHT抵触、有禁忌或经历轻度症状不足 warrant MHT。对这些女性，生活方式改变和OTC选项可能有效管理轻度至中度围绝经期症状并改善总体健康。具体地，膳食和草本补充剂是MHT的流行替代，许多女性发现它们有效缓解症状。然而，尽管一系列荟萃分析、系统综述和RCT支持其使用，证据混合和产品剂量、成分和质量不一致性仍是现存问题。膳食和草本补充剂的高质量大规模临床试验可能不现实，因OTC产品无处方药相同 vigorous 要求。尽管如此，可能情况下，评估OTC产品的安慰剂对照研究将极大 benefit 提供更广泛证据为基础选项给有症状围绝经期女性。重要的是，使用膳食和草本补充剂时，应与专业人士讨论安全性以评估与其它药物潜在相互作用或可能影响 conditions（如乳腺癌）的雌激素活性。此外，行为疗法（尤其CBT）有强有效性证据并应由医生考虑。

总体而言，作者推荐对自报轻度至中度围绝经期症状、且了解处方药获益-风险后仍倾向避免使用的女性采取三步骤治疗策略：1）生活方式改变；2）非处方选项和OTC产品；3）处方疗法，如仍需治疗且患者同意。遵循此策略，我们希望拓宽管理策略 access 并为经历围绝经期症状的广泛女性群体提供症状缓解。