综述：外泌体与毛发再生：跨脱发类型和外泌体来源的临床证据系统回顾

本综述系统回顾了外泌体（尤其是间充质干细胞（MSC）来源）在各类脱发（特别是雄激素性脱发（AGA））治疗中的临床证据。研究表明，外泌体疗法可显著提高毛发密度（如增加9.5–35根/cm2）和厚度（达13.01μm），患者满意度高且安全性良好，为毛发再生提供了新的细胞-free治疗策略。

　　

引言

脱发，尤其是雄激素性脱发（AGA），是一种全球性疾病，对患者的心理和社会生活产生深远影响。尽管现有治疗方法如米诺地尔和非那雄胺等药物及毛发移植手术在一定程度上有效，但其疗效受限且伴随副作用。近年来，间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体作为一种新型细胞-free再生治疗策略，因其携带蛋白质、脂质、mRNA和microRNA等生物活性分子，展现出调控毛囊再生、促进血管生成和调节炎症反应的潜力，成为毛发再生领域的研究热点。

材料与方法

本系统评价遵循PRISMA指南和Cochrane手册，检索了从建库至2025年5月10日PubMed、Scopus和Embase等数据库中关于外泌体治疗脱发的临床研究。最终纳入11项研究，包括2项随机对照试验（RCT）、3项回顾性研究、3项前瞻性单臂研究、1个病例系列和2个病例报告，共涉及298例患者。数据提取内容包括外泌体来源、制备方法、治疗效果（毛发密度、厚度、患者满意度）及安全性事件。证据质量采用牛津循证医学中心（OCEBM）等级和风险偏倚工具（RoB 2和ROBINS-I）进行评估。

研究结果

外泌体来源与制备

外泌体主要来源于MSC，包括胎盘、脂肪组织、毛囊、骨髓、包皮和脐带等。制备方法涉及超速离心、过滤、机械破碎及商业试剂盒，并通过纳米颗粒跟踪分析（NTA）确认外泌体粒径（约100–150 nm）。此外，一项研究还使用了植物提取物（如Ecklonia cava和Thuja orientalis）与外泌体联合应用。

毛发再生疗效

胎盘来源MSC外泌体

一项前瞻性单臂试验显示，12例AGA患者接受胎盘MSC外泌体注射后，毛发密度从96.5显著增加至163.5根/cm2（p<0.0001），毛发直径从0.049 mm增至0.059 mm（p<0.0001）。一例化疗所致脱发患者经治疗后实现终毛完全再生。

脂肪来源MSC外泌体

一项RCT研究（85例AGA患者）显示，脂肪MSC外泌体联合微针治疗12周后，毛发密度增加35根/cm2（p=0.001），厚度增加13.01 μm（p=0.001），患者满意度达8.5/10。另一项前瞻性研究也证实类似疗效，且80%患者报告明显改善。

毛囊来源MSC外泌体

一项多中心回顾性研究纳入60例AGA患者，使用含毛囊MSC和外泌体的自体微移植治疗后，女性型脱发（FPHL）和男性型脱发（MPHL）的毛发密度分别增加28±4根/cm2和30±5根/cm2（p<0.05），患者满意度高。

其他来源外泌体

包皮、骨髓和脐带来源MSC外泌体也在小样本研究中显示出毛发密度和厚度的改善。此外，植物提取物与外泌体联合应用在RCT中显著提高毛发密度和患者自评满意度。

其他类型脱发的治疗效果

除AGA外，外泌体疗法在化疗所致脱发和获得性毛干障碍（如trichorrhexis nodosa）中也显示出潜力。个案报道显示，胎盘外泌体治疗可促进化疗后脱发的毛发再生，并改善毛干结构。

安全性评价

所有研究中，外泌体治疗均表现出良好的安全性。不良事件主要为轻度、 transient的头皮刺激、红肿、瘙痒和头痛，无严重系统性反应或免疫原性事件报告。

风险偏倚评估

两项RCT的整体偏倚风险较低，但非随机研究存在较高风险，主要源于缺乏对照组、回顾性设计和未盲法评估。未来需更多高质量、前瞻性、随机双盲试验以进一步验证疗效。

讨论

外泌体疗法通过调控Wnt/β-catenin、VEGF和TGF-β等信号通路，促进毛囊细胞增殖、抑制凋亡、延长生长期（anagen），从而实现毛发再生。不同来源外泌体（如胎盘、脂肪组织）因其富含特定生物活性分子，展现出相似甚至更优的再生效果。此外，联合微针等递送技术可增强外泌体渗透与疗效。

尽管现有证据支持外泌体治疗的安全性和初步有效性，但研究间存在较大异质性（如外泌体制备、剂量、随访时间），且样本量偏小，限制了结论的普适性。未来需标准化外泌体分离、 quantification和给药方案，并通过大样本RCT验证长期疗效。

结论

外泌体疗法，尤其是MSC来源的外泌体，作为一种新型、安全的细胞-free治疗策略，在雄激素性脱发及其他类型脱发中展现出显著的毛发再生潜力。临床研究表明，其可有效提高毛发密度与厚度，患者满意度高，且安全性良好。然而，当前证据仍受限于研究异质性和方法学局限，亟需更多高质量研究以确立标准化治疗方案并推广临床应用。