免疫活性小鼠模型重现人类脂肪肉瘤异质性肿瘤免疫微环境

来自某研究团队的研究人员针对脂肪肉瘤（LPS）研究模型匮乏的问题，开发了一种新型免疫活性基因工程小鼠模型（ACPP），通过靶向敲除Trp53和Pten模拟人类LPS特征。该模型成功再现了从高分化（WDLPS）到去分化（DDLPS）的疾病进程，并揭示肿瘤微环境中T细胞浸润的异质性。研究为LPS免疫机制研究和药物开发提供了关键平台。

　　

在免疫机能健全的小鼠模型中，研究人员成功重现了人类脂肪肉瘤（Liposarcoma, LPS）的异质性肿瘤免疫微环境。脂肪肉瘤作为最常见的软组织肉瘤，其高分化亚型（Well-differentiated LPS, WDLPS）可进展为更具侵袭性的去分化亚型（Dedifferentiated LPS, DDLPS），后者具有高转移潜力和治疗抵抗性。

通过采用Cre介导的定向基因敲除技术，在脂肪细胞中特异性删除Trp53和Pten基因，研究团队构建了自体原位免疫活性小鼠模型（ACPP），模拟人类LPS的信号通路改变。该模型不仅成功培育出WDLPS、DDLPS和混合型肿瘤，还通过转录组分析证实小鼠与人类DDLPS具有高度相似的分子特征，并展现出异质性的T细胞浸润模式。

此外，研究团队从ACPP模型的DDLPS肿瘤中建立了同源细胞系，这些细胞系在体内移植实验中表现出稳定的成瘤能力，各细胞系具有独特的生长动力学、侵袭性和免疫特征。该模型体系为深入解析LPS的免疫生物学机制、揭示肿瘤发生发展的分子驱动因素提供了重要工具，将显著加速针对这一侵袭性恶性肿瘤的临床前研究和新治疗策略开发。