BOLD长程时间相关性（LRTC）反映失语症强化治疗中语言与抑郁的双重改善及其神经机制

本研究发现，强化语言-动作疗法（ILAT）不仅能改善慢性卒中后失语症（PWA）患者的语言功能，还能缓解抑郁症状。通过功能磁共振成像（fMRI）和去趋势波动分析（DFA）检测血氧水平依赖（BOLD）信号的长程时间相关性（LRTC），研究揭示了右半球 perisylvian 区域及双侧域通用脑区（如海马、丘脑等）的LRTC变化与行为改善显著相关。LRTC可作为追踪治疗诱导神经可塑性的敏感生物标志物，凸显了认知与情绪康复的紧密联系。

　　

背景

卒中后约40%的患者会出现失语症，这是一种主要由左半球额叶和颞顶叶脑区损伤导致的语言障碍。失语症常与神经精神疾病共存，尤其是抑郁症状，表明语言恢复与情绪健康之间存在密切联系。强化语言-动作疗法（ILAT）是一种针对慢性卒中后失语症的有效密集型言语和语言治疗方法，它不仅改善语言功能，还能减轻抑郁症状。然而，其潜在的神经机制尚不明确。长程时间相关性（LRTC）是血氧水平依赖（BOLD）信号中表示脑活动模式持久性的指标，可能与学习和抑郁水平相关。本研究旨在探讨 perisylvian 和域通用脑区中BOLD LRTC的变化与ILAT诱导的语言和情绪改善之间的关系。

方法

研究纳入16名慢性卒中后失语症患者，他们在接受2至4周的ILAT前后均接受了功能磁共振成像（fMRI）扫描。语言功能和抑郁症状分别通过 Aachen 失语测试（AAT）、贝克抑郁量表（BDI）和蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）进行评估。fMRI采用被动阅读范式，数据通过去趋势波动分析（DFA）计算LRTC，以 Hurst 指数（HE）表示。统计分析包括2×2×2（时间、半球、感兴趣区）重复测量协方差分析（ANCOVA），协变量为年龄、病灶大小、卒中后时间和治疗强度。相关性分析探讨了行为变化与LRTC变化之间的联系，包括 perisylvian 焦点区域和全脑范围。

结果

行为测试显示，ILAT后患者的mAAT分数显著提高（P=0.002），MADRS分数显著降低（P=0.036），BDI分数也显著改善（P=0.006）。ANCOVA揭示出时间与年龄的显著交互作用（P=0.036），年轻患者LRTC减少，年长患者倾向于增加。LRTC减少与语言能力改善呈负相关，在右半球 perisylvian 区域（如额下回三角部、角回、颞上回）以及双侧域通用区域（如海马、丘脑、辅助运动区、楔前叶）尤为显著。类似地，抑郁症状改善与右半球 perisylvian 区域的LRTC变化正相关。

讨论

本研究表明，ILAT诱导的LRTC变化反映了慢性卒中后失语症患者在语言和抑郁方面的双重改善。年轻患者表现出更大的LRTC减少，这与学习相关的神经可塑性一致。右半球 perisylvian 和域通用脑区在语言康复中扮演关键角色，而右 perisylvian 区域也与情绪调节相关，突显了认知恢复与情感健康的 interconnection。LRTC作为生物标志物，能敏感地捕获治疗相关的神经动态，且避免了传统fMRI方法中因血流动力学响应改变而带来的挑战。

研究意义与局限性

LRTC分析为卒中后神经可塑性研究提供了新的视角，其高敏感性有助于识别广泛脑区的参与，这与先前元分析结果一致。然而，研究样本量较小（N=16），且仅包括能耐受fMRI的患者，限制了结果的普适性。未来研究需扩大样本，并进一步探讨语言康复与情绪改善的神经机制。

结论

ILAT能有效促进慢性卒中后失语症患者的语言和情绪恢复。LRTC减少与行为改善密切相关，尤其在右半球 perisylvian 和域通用脑区。这一发现支持LRTC作为追踪治疗诱导神经可塑性的敏感生物标志物，为临床康复提供了新的洞察。