慢性失眠与认知正常老年人脑健康关联研究：纵向认知、Aβ-PET及白质变化分析

来自梅奥诊所衰老研究团队的研究人员，针对失眠与认知衰退的关联机制，开展了基于人群的纵向队列研究。通过分析2,750名认知正常老年人的神经心理学评估及多模态影像数据，发现慢性失眠显著加速全球认知评分下降（年降幅0.011，p=0.028），并使认知障碍风险增加40%。特别值得注意的是，失眠伴睡眠减少者存在更严重的基线认知缺陷、白质高信号（WMH）和淀粉样蛋白沉积（amyloid-PET），而睡眠增多者WMH负荷较低。该研究为睡眠干预对脑健康的保护作用提供了重要影像学与临床证据。

　　

研究人员通过基于人群的梅奥诊所衰老研究（Mayo Clinic Study of Aging），对认知正常的老年人展开深入探索。他们特别关注慢性失眠与大脑健康之间的复杂关系，并采用年度神经心理学评估（包括z分数的全局认知评分和认知状态判定）以及定量系列影像学检测（如淀粉样蛋白正电子发射断层扫描[amyloid-PET]负荷[以centiloid为单位]和磁共振成像中的白质高信号[WMH，以颅内体积百分比表示]）。

利用混合效应模型，团队分析了基线失眠（单独或与自我报告习惯性睡眠时间变化的交互作用）对纵向认知z分数、对数转换后的WMH值和amyloid-PET水平的影响，同时调整了包括睡眠呼吸暂停诊断在内的多种混杂因素。此外，通过Cox比例风险模型评估了发生认知障碍（CI）的风险。

研究共纳入2,750名参与者（平均年龄70.3±9.7岁，49.2%为女性）用于全局认知模型分析，2,814名参与者用于Cox模型分析，中位随访时间为5.6年。其中，1,027人和561人分别参与了WMH和amyloid-PET模型分析。

结果显示，失眠与全球认知评分每年加快下降0.011（95%置信区间?0.020至?0.001，交互作用p值=0.028）相关，并使认知障碍风险增加40%（风险比[HR]为1.4，95% CI 1.07–1.85，p=0.015）。特别地，失眠且睡眠减少的参与者表现出更差的基线认知表现（β=?0.211，95% CI ?0.376至?0.046，p=0.012）、更高的WMH负荷（β=0.147，95% CI 0.044–0.249，p=0.005）和amyloid-PET负荷（β=10.5，95% CI 0.5–20.6，p=0.039）。相反，那些睡眠时间较往常增加的失眠参与者（可能提示症状缓解）基线WMH负荷较低（β=?0.142，95% CI ?0.268至?0.016，p=0.028）。不过，失眠与WMH或淀粉样蛋白随时间积累的速率无关。在失眠参与者中，催眠药物的使用与认知评分（β=0.016，95% CI ?0.201至0.233，p=0.888）或认知障碍发生风险（HR 0.94，95% CI 0.5–1.6，p=0.832）均无显著关联。

综上所述，该研究发现失眠与认知衰退及认知障碍风险升高存在关联。失眠伴睡眠减少与基线期更差的认知表现和大脑健康指标（WMH和淀粉样蛋白负荷）相关，而睡眠增多则与较低的WMH负荷有关。这一研究为理解睡眠障碍在神经退行性疾病中的作用提供了新的多维证据。