综述：加工红肉摄入与神经退行性疾病风险

本综述系统探讨了加工红肉摄入与神经退行性疾病（NDDs）的潜在关联。文章通过分析现有研究，指出加工红肉中的甲硫氨酸、血红素铁、钠、亚硝酸盐和磷脂酰胆碱等成分可能通过氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症及钙离子（Ca2+）失衡等机制，促进阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）的发展。尽管存在研究局限性，但减少加工红肉摄入可能对NDDs的预防具有积极意义。

　　

1 引言

神经退行性疾病（NDDs）是一类以中枢神经系统特定区域神经元进行性丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）。随着人口老龄化，NDDs导致的过早死亡或残疾日益增多。除药物治疗和新型疗法（如基因治疗、干细胞治疗）外，饮食因素在NDDs中的作用逐渐受到关注。地中海饮食、DASH饮食和MIND饮食已被证明对NDDs具有保护作用，而加工红肉作为全球广泛消费的食品，其与NDDs的潜在关联尚不明确。

2 NDDs的机制

NDDs的发病机制涉及多种分子通路：

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  氧化应激：活性氧（ROS）过度产生导致神经元DNA、蛋白质和脂质损伤，引发细胞凋亡。

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  线粒体功能障碍：影响能量代谢和ROS清除，加剧神经元损伤。

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  神经炎症：小胶质细胞激活释放IL-6、TNF-α等炎症因子，促进神经毒性蛋白聚集。

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  钙离子失衡：Ca²⁺浓度异常导致Aβ蛋白聚集、Tau蛋白过度磷酸化，并激活凋亡通路。

  此外，蛋白质错误折叠、DNA修复异常、兴奋性毒素（如谷氨酸）及铁死亡等机制也参与NDDs的进展。

3 加工红肉成分的风险

加工红肉中的特定成分可能通过以下机制增加NDDs风险：

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  甲硫氨酸：代谢产生同型半胱氨酸，诱导氧化损伤和线粒体功能障碍；激活炎症通路，破坏血脑屏障和认知功能。

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  铁（血红素形式）：过量铁沉积促进自由基形成，导致脂质过氧化和蛋白质聚集，常见于AD、PD、ALS和HD患者脑部。

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  钠：高钠饮食影响海马体钠通道功能，加剧Aβ肽积累和认知衰退；在HD中与脑内钠蓄积相关。

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  亚硝酸盐/硝酸盐：通过硝化应激促进PD的黑质纹状体系统退化；在HD模型中增加3-硝基丙酸（3-NP）诱导的亚硝酸盐水平；在ALS患者脑脊液中升高，与小胶质细胞介导的运动神经元损伤相关。

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  磷脂酰胆碱：代谢产物氧化三甲胺（TMAO）与年龄相关认知功能障碍相关，诱导线粒体功能障碍、氧化应激和神经炎症。

4 讨论

尽管多项研究提示加工红肉摄入与NDDs风险正相关，但存在样本量不足、混杂因素（如吸烟、饮酒）干扰及剂量效应不明确等局限性。未来需结合生物标志物和代谢组学深入探索，并完善混杂因素调整。减少加工红肉摄入可能为NDDs的预防提供策略，但其具体机制和临床意义仍需进一步验证。