综述：猫慢性龈口炎的局部与全身免疫应答：一项批判性综述

本综述系统回顾了猫慢性龈口炎（FCGS）的免疫机制，重点探讨其局部（如CD3+ T细胞浸润、Ig表达异常）与全身（如IL-6、TNF-α、IFN-γ升高）免疫特征，并指出FCGS与人类口腔扁平苔藓（OLP）的免疫病理相似性，为开发靶向治疗策略提供理论依据。

　　

引言

猫慢性龈口炎（Feline Chronic Gingivostomatitis, FCGS）是一种常见的炎症性疾病，影响0.7%至12%的猫，其特征为口腔黏膜的慢性疼痛性炎症，伴随体重下降、食欲减退、流涎和口臭等症状。FCGS的病因尚不明确，但普遍认为与免疫失调、病毒或细菌感染及遗传易感性相关。本文旨在综述FCGS的局部和全身免疫应答机制，并探讨其与人类口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）的相似性，以期为临床治疗和比较医学研究提供新视角。

材料与方法

本综述遵循PRISMA系统评价指南，通过PubMed/MEDLINE数据库检索3358篇研究，经严格筛选后纳入17篇出版物。检索策略采用MeSH术语组合（如“Immunology AND oral cavity AND feline”），聚焦于FCGS的免疫表征研究，排除仅关注治疗或非免疫机制的文章。数据提取涵盖样本来源、免疫参数检测方法（如组织病理学、流式细胞术、PCR）及关键发现。

结果

诊断与临床特征

FCGS的诊断主要依据典型临床表现（如尾侧口炎、增生性黏膜病变）和组织病理学验证。88%的研究描述局部病变，29%兼论全身表现。组织学显示黏膜层大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴上皮增生、溃疡及肥大细胞增多。免疫组化证实CD3⁺ T细胞在上皮和黏膜下层密集分布，CD79α⁺ B细胞局限于基质层，提示T细胞介导的免疫应答主导病理过程。

局部免疫特征

FCGS的局部免疫应答以Th1/Th2混合型细胞因子谱为特征：IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ mRNA表达显著上调。黏膜中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T细胞及FOXP3⁺调节性T细胞（Treg）增多，但Treg功能可能受损。Toll样受体（TLR2、TLR3、TLR4等）表达异常，表明先天免疫应答紊乱。此外，IgA⁺和IgM⁺浆细胞分布异常，MHC II⁺抗原呈递细胞浸润程度与炎症严重度正相关。

全身免疫特征

全身性免疫激活表现为：

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  中性粒细胞增多（超过参考值10.7 × 10³/μL），白细胞总数升高；

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  CD8⁺效应记忆T细胞（CD62L^?）扩增，CD4⁺/CD8⁺比率降低；

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  CD21⁺ B细胞减少，血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平上升；

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  多克隆高球蛋白血症，总蛋白和球蛋白浓度异常。

  这些改变反映慢性系统性免疫激活状态，与局部病变相互关联。

比较免疫病理学

FCGS与人类OLP在临床、组织学和免疫学层面高度相似：两者均以T细胞浸润（尤其CD8⁺细胞毒性T细胞）、基底细胞变性及促炎细胞因子升高为特征。FOXP3⁺ Treg功能缺陷在两种疾病中均可能促进炎症持续，支持FCGS作为OLP自发动物模型的潜力。

讨论

FCGS的免疫失调涉及局部与全身应答的复杂交互。局部抗原（如病毒、细菌）可能触发黏膜免疫异常，进而导致系统性炎症。治疗挑战在于约30%病例对全口拔牙等常规疗法无反应，需长期免疫调节干预。未来研究应聚焦于：

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  标准化疾病分期和免疫 biomarker 检测流程；

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  深入探索Treg功能缺陷机制；

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  开发靶向细胞因子（如抗IL-6疗法）或T细胞应答的新型策略。

  FCGS与OLP的相似性强调其转化医学价值，可为人类自身免疫性口腔疾病研究提供洞见。

结论

FCGS是一种由免疫介导的慢性炎症性疾病，其特征为局部和全身免疫应答的显著失调。联合局部组织分析与全身免疫参数监测有助于优化诊断和治疗。跨物种比较研究有望推动针对FCGS和人类OLP的精准医疗进展。