镁耗竭评分（MDS）与美国成年人群银屑病患病率及全因死亡率关联性研究

本研究发现镁耗竭评分（MDS）与银屑病患病风险及患者全因死亡率呈显著正相关，提示镁稳态失衡可能是银屑病的新型环境风险因素。研究基于NHANES大样本数据，采用多变量逻辑回归与限制性立方样条（RCS）分析，证实MDS≥3人群患病风险增加75%（OR=1.75），且与死亡率显著相关（HR=3.87）。该成果为银屑病的营养干预策略提供了重要循证依据。

　　

1 引言

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病，全球患病率约2-3%。其特征为覆盖银白色鳞片的红斑丘疹，常累及头皮、背部和四肢伸侧。除皮肤表现外，银屑病还可影响多器官系统，常合并银屑病关节炎、糖尿病和心血管疾病等共病，严重影响患者生活质量。

镁作为人体内第二常见的细胞内阳离子，在能量代谢、免疫平衡、氧化应激和炎症反应调控中起关键作用。近年研究发现，钙、镁、锌、硒等微量元素通过多种生物机制影响银屑病的发生发展。然而传统血清镁水平和膳食镁摄入评估未能充分考虑肾脏排泄和细胞内储存等因素，可能低估镁缺乏的真实健康影响。

镁耗竭评分（MDS）是近期提出的综合评估指标，通过整合质子泵抑制剂（PPI）和利尿剂使用、酒精摄入及肾脏疾病四个风险因素，能更全面反映机体镁状态。MDS升高代表更严重的镁耗竭状态，已被证实与多种疾病风险及预后相关，但其与银屑病的关联尚未明确。

2 材料与方法

2.1 研究人群

研究数据来自美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2004、2005-2006、2009-2010、2011-2012和2013-2014五个周期。最终纳入17,883名参与者进行患病率分析，505名银屑病患者参与死亡率研究。

2.2 MDS评估

MDS根据Fan等人提出的方法计算：当前使用利尿剂或PPI计1分；过量饮酒（男性>2杯/天，女性>1杯/天）计1分；估算肾小球滤过率（eGFR）60-90 mL/min/1.73 m²计1分，eGFR<60 mL/min/1.73 m²计2分。eGFR基于血清肌酐采用慢性肾脏病流行病学合作方程计算。

2.3 银屑病评估

通过 trained interviewers询问参与者是否曾被医疗专业人员告知患有银屑病，回答是者被归类为银屑病患者。

2.4 统计方法

采用加权多变量逻辑回归分析MDS与银屑病患病率的关系，限制性立方样条（RCS）探索剂量反应关系。Cox回归分析评估MDS与银屑病患者全因死亡率关联。所有分析使用R软件（4.3.2版）进行。

3 结果

3.1 基线特征

17,883名参与者中506人诊断为银屑病。银屑病患者年龄更大，吸烟和肥胖比例更高，MDS显著高于非银屑病人群。

3.2 MDS与银屑病患病率

多变量逻辑回归显示：MDS每增加1单位，银屑病风险增加18%（OR=1.18；95% CI: 1.02–1.35）。MDS≥3者患病风险是MDS=0者的1.75倍（OR=1.75；95% CI: 1.05–2.92）。RCS分析显示MDS与患病率呈线性正相关。

3.3 MDS与银屑病死亡率

505名银屑病患者中位随访104个月，64例全因死亡。Cox回归显示MDS≥3者死亡风险是MDS=0者的3.87倍（HR=3.87；95% CI: 1.34–11.14）。Kaplan-Meier曲线显示更高MDS与更差生存率相关。

3.4 亚组分析

亚组分析表明MDS与银屑病患病率和死亡率的正相关在不同年龄、性别、种族、BMI、吸烟、饮酒、糖尿病和冠心病亚组中保持一致。

4 讨论

本研究首次揭示MDS与银屑病患病率和全因死亡率的正相关关系。镁缺乏可能通过多种机制参与银屑病病理过程：

首先，镁缺乏与神经源性炎症和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导的炎症反应相关，激活核因子κB（NF-κB）这一银屑病慢性炎症的主要驱动因子。镁补充可通过白细胞介素-10（IL-10）依赖方式增加调节性T细胞（Treg）数量，抑制炎症反应。

其次，镁缺乏加剧氧化应激，导致活性氧（ROS）生成增加。线粒体镁缺乏损害电子传递链活性，降低呼吸链偶联效率。膳食镁补充可显著提高红细胞超氧化物歧化酶水平。

第三，镁通过调节磷脂酶A2（PLA2）活性影响脂质代谢。镁离子通过调节细胞内钙离子浓度间接抑制PLA2，减少花生四烯酸及其下游前列腺素E2和白三烯B4等促炎脂质介质的释放。

MDS包含的要素与银屑病病理密切相关：肾功能不全是独立死亡风险因素，银屑病患者慢性肾脏病（CKD）风险显著升高；利尿剂使用者常合并心血管疾病、高血压和糖尿病等慢性病；过量酒精摄入阻碍肠道镁吸收，加重银屑病进展。

5 结论

MDS与银屑病患病风险和全因死亡率呈正相关，表明镁耗竭可能是银屑病的风险因素并影响其预后。早期监测和管理MDS可能有益于银屑病的预防和治疗。增加膳食镁摄入可能成为银屑病管理的简单辅助方法。未来研究应进一步阐明镁稳态影响银屑病病理生理过程的具体机制，特别是其在T细胞活化、细胞因子释放和皮肤屏障功能中的作用。