地中海饮食联合植物甾醇与Omega-3对围绝经及绝经女性脂质谱的协同改善作用：一项初步研究

本综述通过一项观察性试点研究，探讨了基于地中海饮食（MD）并结合植物甾醇（含香柠檬、仙人掌提取物及维生素B1）与Omega-3多不饱和脂肪酸的膳食干预方案，对围绝经及绝经女性脂质谱（包括TC、LDL-C、HDL-C、TG）和体成分指标的改善效果。结果表明，该个性化营养策略可显著优化血脂水平、降低体重、脂肪质量及腰围，为非药物管理心血管代谢风险提供了新方向。

　　

1 引言

绝经是指连续12个月无月经来潮，伴随卵巢功能终止，通常发生在45至55岁之间。其前的围绝经期是过渡阶段，卵巢逐渐减少关键生殖激素的生成，引发包括体重增加、内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等多种紊乱，这些因素共同增加心血管疾病（CVD）风险。血脂异常是绝经过渡期及绝后的关键变化，涉及载脂蛋白、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯（TG）水平的改变。尤其常见的是高TG、总胆固醇（TC）、LDL以及高TC/HDL比率。虽然激素疗法提供某些长期健康益处，但并不推荐用于预防CVD，因此改善生活方式包括营养优化至关重要。

健康饮食模式有助于维持良好体况，缓解绝经症状并提升终身健康水平。近期研究表明，含 glucosinolates、phytosterols 和 citrus flavonoids 的天然口服补充剂在短期内减轻全身性、生理及心理绝经症状方面比雌激素加孕激素治疗更有效。此外，维生素D、omega-3脂肪酸、抗氧化剂和植物化学物质的补充能进一步增强健康饮食效果。个性化营养策略因此被支持用于缓解绝经症状。

地中海饮食（MD）和生活方式以抗炎和抗氧化剂丰富的食物为特征，提供显著健康益处，并缓解绝经症状。在一定程度上，MD作为医疗处方对肥胖绝经女性健康产生重要影响。地中海地区尤其富含可用作功能性食物的资源，如香柠檬（Citrus bergamia Risso, Rutaceae 科），一种原产于意大利南部 Calabria 地区的特有植物，富含类黄酮和苷类，具有广泛药理活性。香柠檬提取物有助于管理脂质水平，并对代谢综合征产生积极影响。多项研究表明，香柠檬中的多酚（尤其是类黄酮）负责其对脂质谱的有益作用。值得注意的是，在给予基于香柠檬和仙人掌（Opuntia ficus-indica, Cactaceae 科）类黄酮复合物的营养素后，个体脂质谱出现积极改善。仙人掌广泛分布于地中海地区，富含果胶、粘液质、多不饱和脂肪酸和维生素，其补充已显示可降低CVD风险并积极影响血脂。

尽管因精加工食品消费增加，MD的依从性在下降，本研究旨在支持基于地中海模式的特定膳食计划，结合可能增强其效能的补充剂，作为重新平衡绝经过渡期及绝后期血脂异常的策略。具体而言，这项回顾性、观察性、试点研究分析了来自一组患有高胆固醇血症的围绝经及绝经女性的常规数据，这些女性遵循膳食方案以改善其脂质谱。推荐女性遵循基于MD概念的个性化饮食计划，并补充含香柠檬、仙人掌提取物和维生素B₁的植物甾醇基配方。由于omega-3脂肪酸减轻CVD风险因素，也推荐饮食补充omega-3脂肪酸。

在数月的观察期内，对个体的血脂参数以及人体测量和体成分指标进行了监测。数据收集突显了膳食干预在重新平衡脂质谱和整体体尺寸及组成方面的积极效果，从而支持更大规模试验的可行性。因此，这项试点观察性研究主要为更全面和严谨的未来调查奠定基础。

2 方法

2.1 研究设计、参与者和伦理

这项试点研究包括对14名女性（9名绝经、5名围绝经）的观察性回顾分析，这些女性因血脂异常和体重管理需求而参加营养专家的专业实践。纳入标准为：TC > 200 mg/dL、LDL-C > 100 mg/dL、体重指数（BMI）介于18.5和39.9 kg/m²之间。排除标准包括合并症、旨在改善脂质谱的药物治疗以及补充剂摄入（即使不明确针对脂质水平）。所有参与者在观察期结束时提供书面知情同意，允许匿名使用其数据用于研究目的。研究遵循赫尔辛基宣言原则。由于涉及完全匿名数据的非干预性、观察性性质，根据国家法规，不需要伦理委员会批准。注意，研究未收集或处理可能识别参与者或损害其隐私的数据。

所有参与者属同一种族并居住在同一地中海地区。进行初步临床访谈以评估饮食习惯和生活方式，从而制定适合个体需求的个性化营养计划。营养师对所有参与者管理几乎相同的问题，并在初始评估和每次后续随访中系统评估。

这是一项观察性、开放标签研究，无参与者随机化。

2.2 数据收集

数据收集在2023年至2024年间进行，从招募阶段开始，随后每月检查一次。随访持续时间因个体而异，从最短2个月到最长7个月，取决于每位参与者的临床进展。这种随访期变化反映了营养师专业领域外参数（如血液测试）的随访频率，由主治医生根据每位参与者的进展指示。此外，在初始评估后仅两个月就观察到脂质谱的显著改善，支持了研究这一特定方面的理由。

使用生物电阻抗分析（Akern srl, Italy）进行人体测量、体成分分析及基础代谢率测定。通过确定代谢当量（MET）值在初始访谈中估计身体活动水平，MET是表达身体活动强度的生理测量指标。绝经女性被认定为久坐，而围绝经女性从事轻度身体活动。代谢率和MET值用于计算每位参与者的每日能量需求。生化参数包括TC、HDL-C、LDL-C和TG，来自每位参与者根据全科医生推荐在认证实验室进行的常规血液测试。

2.3 膳食方案

膳食方案使用商业软件（Progeo Medical^? Software, Italy）制定，基于2018年修订的健康饮食指南，该指南以其在管理脂质谱和体重方面的有效性而闻名，由农业研究和经济分析委员会（CREA）制定——该机构在意大利农业、食品主权和森林部监督下运作。推荐每日消费五顿均衡餐：早餐、午餐、晚餐和两次零食。建议食物应注明生重且无废料，并指定可能替代品。特级初榨橄榄油应视为调味脂肪。此外，脂肪应占总热量的25%–35%，饱和脂肪<7%总热量，多不饱和脂肪高达10%总热量，单不饱和脂肪高达20%总热量，胆固醇<200 mg/天。基于这些一般建议及女性的生活方式、年龄和身体活动水平，营养师推荐个性化膳食计划，绝经女性平均每日热量摄入1,378 kcal，围绝经女性1,479 kcal。特别是，从估计每日能量需求中应用500千卡（kcal）赤字，允许良好耐受和健康的体重减轻。具体而言，宏量营养素摄入结构如下：每公斤去脂体重1.5克蛋白质，每公斤总体重0.6克脂肪，碳水化合物根据剩余热量需求计算，每日摄入20–30克纤维。

在观察期内，参与者摄入两片omega-3补充剂，含EPA（300 mg）、DHA（200 mg）和维生素E（2.5 mg），在三餐（早餐、午餐和晚餐）后服用，以及一片植物甾醇基补充剂，含植物甾醇（400 mg）、香柠檬（200 mg）、仙人掌（150 mg）和维生素B₁（12.5 mg）每片，晚餐后服用。饮食和补充剂摄入的依从性为自我报告。

2.4 统计

使用G*Power 3软件评估实验组样本量。功率分析表明，13个项目的样本量将在alpha水平0.05下提供80%的功率以检测到实质性效应大小（Cohen’s d = 0.85）。在本研究中，基于典型血液测试和人体测量高度标准化、可靠且受较小周期性变化影响的特点，预期高效应大小。因此，本研究的样本量足以检测效应，尽管处于推荐大小的边界。通过比较每位参与者每个研究参数的最终随访（t_f）和初始评估（t₀）值，使用配对t检验（考虑p值≤0.05为统计显著）分析原始数据。为所有估计设置95%置信区间（95% CI）。然后将不同个体的数据归一化并在同一图中平均，使用GraphPad Prism 6软件（GraphPad Software, San Diego, CA, USA）。结果表示为所示n值的平均值±SEM。

3 结果

3.1 参与者特征及个性化膳食计划方法

在这项研究中，我们检查了来自一组绝经（平均年龄60.1 ± 2.7岁）或围绝经（平均年龄52.8 ± 1.6岁）期患有血脂异常女性的数据，这些女性作为常规营养护理的一部分遵循膳食计划和补充。关键标志物包括TC、LDL-C、HDL-C和TG值，用于评估脂质谱，在基于全科医生处方血清分析结果的随访期内记录。因此，这些值的t_f对应时间窗口范围从2到7个月。

在t₀，绝经和围绝经参与者的平均BMI分别为26.8 ± 3.7 kg/m²和27.8 ± 3.7 kg/m²。因此，大多数参与者起始BMI处于超重或肥胖范围。

女性的脂质谱显示TC和LDL-C水平升高，HDL-C水平低。此外，22%的绝经女性显示血浆TG水平升高。

参与者的每日饮食根据MD模式修改，营养师将omega-3和植物甾醇基补充剂纳入常规计划。t_f的结果反映了对膳食干预的积极和有希望的反应，并显示研究中所有参与者的胆固醇谱改善。汇总数据的统计分