综述:植物源疫苗的最新进展:从分子农业创新到全球健康应用

【字体: 时间:2025年09月12日 来源:Biotechnology Journal 3.1

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  本综述系统梳理了植物源疫苗(Plant-Based Vaccines)的核心突破,强调其通过分子农业(Molecular Farming)技术实现抗原在植物体系中的高效表达,兼具生产成本低(Cost-Efficient)、生物安全性高(Biosafety)、热稳定性强(Thermal Stability)和储运便捷等优势,为全球传染病防控提供革新性解决方案。

  

摘要

疫苗在减轻传染病传播、降低感染严重程度和死亡率方面具有关键作用。植物源疫苗通过基因工程技术在植物体内表达特异性抗原,展现出独特优势:生产成本显著低于传统平台(如哺乳动物细胞培养),生物安全性更高(无人类病原体污染风险),热稳定性优异(无需严格冷链运输),且规模化生产潜力巨大。近年来,植物生物技术(Plant Biotechnology)的飞速发展推动该领域从概念验证迈向实际应用,本文综述其最新进展、核心挑战与未来方向,凸显植物生物学对全球健康事业的变革性价值。

分子农业与抗原表达技术

植物作为生物反应器(Biofactories)生产疫苗抗原的核心技术包括瞬时表达系统(Transient Expression System)和稳定遗传转化(Stable Genetic Transformation)。前者通过农杆菌(Agrobacterium tumefaciens)或病毒载体(如烟草花叶病毒TMV)快速诱导抗原在植物叶片中高水平表达,周期短、产量高;后者通过整合外源基因至植物基因组实现长期稳定生产,适用于大宗作物(如玉米、水稻)。

关键技术突破包括:

  • 优化启动子(如CaMV 35S)和增强子序列提升抗原表达水平;

  • 利用亚细胞定位信号(如内质网滞留信号KDEL)增强蛋白积累;

  • 糖基化修饰(Glycosylation)人源化改造避免植物特异性糖链引发的免疫原性问题。

疫苗类型与应用领域

植物源疫苗覆盖亚单位疫苗(Subunit Vaccines)、病毒样颗粒(Virus-Like Particles, VLPs)和口服疫苗(Oral Vaccines)等多种形式。其中:

  • VLPs(如诺如病毒VLP疫苗)具备自组装特性,模拟病毒结构且无遗传物质,安全性极高;

  • 口服疫苗利用植物细胞壁保护抗原通过胃肠道递送,激发黏膜免疫(Mucosal Immunity),代表性案例包括马铃薯表达的霍乱毒素B亚单位(CTB)和番茄生产的乙肝表面抗原(HBsAg)。

    当前研究聚焦于重大传染病防控,包括新冠肺炎(COVID-19)、流感(Influenza)、埃博拉(Ebola)和疟疾(Malaria)等。例如,新冠肺炎植物源疫苗已进入临床试验阶段,采用烟草属植物(Nicotiana benthamiana)表达SARS-CoV-2刺突蛋白(Spike Protein)。

规模化生产与法规挑战

植物源疫苗的大规模生产依赖垂直农业(Vertical Farming)和自动化生物反应器技术,但面临以下挑战:

  • 监管框架尚未统一,需符合GMP(Good Manufacturing Practice)标准;

  • 公众对转基因作物的接受度(Public Acceptance)影响推广;

  • 下游纯化工艺成本需进一步优化。

    未来需加强产学研合作,推动国际标准制定与临床转化。

结论

植物源疫苗凭借其独特优势,有望弥补传统疫苗平台的不足,尤其适用于资源有限地区。随着分子农业创新持续涌现,该技术将成为全球健康保障体系的重要组成,为应对新发传染病和公共卫生危机提供可持续解决方案。

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