红景天苷通过激活ERβ/BNIP3介导的线粒体自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

本研究针对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的神经保护机制，来自国内的研究人员通过大鼠模型探讨红景天苷（SAL）的作用，发现其通过上调ERβ和BNIP3表达、增强线粒体自噬相关蛋白水平，显著改善神经功能、减少梗死体积和血脑屏障破坏，为缺血性卒中治疗提供新靶点。

　　

本研究旨在评估红景天苷（SAL）对大鼠脑缺血再灌注损伤（CIRI）的神经保护作用，并深入探讨其机制，重点关注雌激素受体β（ERβ）和BCL2相互作用蛋白3（BNIP3）介导的线粒体自噬作为缺血性卒中潜在治疗靶点的作用。实验将165只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为11组（每组n?=?15），一组作为对照，其余动物接受双侧卵巢切除术后分为卵巢切除组、大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）组、雌二醇对照组、ERβ抑制剂组、两个抑制剂亚组（仅抑制剂和抑制剂加SAL）、三个SAL治疗组（低、中、高剂量）和阳性对照组（依达拉奉）。除对照组和卵巢切除组外，所有组均接受1小时MCAO和24小时再灌注。评估指标包括神经功能、脑梗死体积、血脑屏障（BBB）通透性和脑水含量；通过组织病理学分析和透射电镜检测自噬体，Western blot分析量化ERβ、BNIP3、NIP3样蛋白X（NIX）和微管相关蛋白1A/1B-轻链3（LC3）的蛋白表达水平。结果显示，SAL和依达拉奉显著减轻MCAO/R模型中的神经损伤、梗死体积、BBB破坏和脑水肿；SAL治疗上调ERβ和BNIP3表达，并增强线粒体自噬相关蛋白水平，这些效应被ERβ和线粒体分裂抑制剂减弱，表明SAL的神经保护作用与ERβ/BNIP3信号轴激活密切相关。SAL主要通过激活ERβ和增强BNIP3介导的线粒体自噬来发挥对大鼠CIRI的神经保护作用，提示调控ERβ/BNIP3通路可能是缺血性卒中的有前景治疗策略。