电针通过抑制LncRNA MEG3介导的Wnt/β-catenin通路改善脑卒中后中枢神经炎症性疼痛

本研究针对脑卒中后中枢性疼痛（CPSP）机制不清、治疗手段有限的临床难题，通过动物实验发现电针（EA）干预可显著抑制LncRNA MEG3表达，进而调控Wnt/β-catenin信号通路，减轻神经炎症反应和星形胶质细胞活化，最终改善疼痛超敏症状。该研究为EA治疗CPSP提供了新的分子机制依据，具有重要转化价值。

　　

脑卒中后中枢性疼痛（Central Poststroke Pain, CPSP）是一种由脑血管损伤引发的慢性神经病理性疼痛，其特征表现为持续性疼痛和感觉异常，严重影响患者生活质量。目前临床针对CPSP的治疗手段有限，且其发病机制尚未完全阐明。近年来，电针（Electroacupuncture, EA）作为一种融合传统中医与现代物理技术的疗法，在镇痛方面展现出独特优势，但其作用机制尤其是分子层面的调控网络仍不明确。

既往研究表明，神经炎症反应是CPSP发生发展的核心环节。卒中后，受损神经元释放大量炎症介质，激活星形胶质细胞和小胶质细胞，形成恶性循环，进一步加剧疼痛信号传递。其中，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与神经炎症和疼痛敏化密切相关。长链非编码RNA MEG3（LncRNA MEG3）在多种脑血管疾病中高表达，且被报道可调控Wnt/β-catenin通路，但其在CPSP中的作用及其与EA镇痛效应的关联尚未被探索。

为此，研究人员在《Neurochemical Research》发表了一项研究，通过构建CPSP大鼠模型，结合行为学检测、分子生物学技术和病毒干预手段，系统探讨了EA是否通过调控MEG3–Wnt/β-catenin轴发挥镇痛作用。

本研究主要采用以下关键技术方法：

1. 1.

   使用胶原酶IV注射至大鼠丘脑腹后外侧核（VPL）构建CPSP模型；

2. 2.

   通过腺相关病毒（AAV）在体干预MEG3表达（敲低或过表达）；

3. 3.

   应用机械痛阈（PWMT）和热痛阈（TWL）行为学检测评估疼痛敏感性；

4. 4.

   采用免疫荧光、Nissl染色、酶联免疫吸附试验（ELISA）及qRT-PCR、Western blot等技术检测神经炎症、细胞活化及通路相关分子表达。

EA干预缓解CPSP大鼠痛超敏、抑制神经元损伤和星形胶质细胞活化

研究发现，EA处理显著提高了CPSP大鼠的PWMT和TWL值，说明其有效缓解机械和热痛超敏。组织学结果显示，EA组VPL区神经元结构更完整，存活神经元数量增多，星形胶质细胞标志物GFAP表达下降，提示EA抑制了神经元损伤和星形胶质细胞的异常激活。

EA抑制CPSP大鼠VPL脑组织中MEG3的表达

通过荧光原位杂交和qRT-PCR检测，研究人员发现CPSP大鼠VPL区内MEG3显著升高，且与神经元（NeuN）共定位，而EA干预明显降低了MEG3水平，提示MEG3可能作为EA治疗的关键靶点。

EA通过抑制MEG3表达改善中枢神经炎症损伤

为进一步验证MEG3在EA镇痛中的作用，研究团队利用AAV病毒调控MEG3表达。结果显示，抑制MEG3可产生与EA类似的镇痛效果，包括痛阈提高、炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和疼痛介质P物质（SP）水平下降，神经元存活增多，星形胶质细胞活化受抑制。相反，过表达MEG3则削弱了EA的治疗效果。

EA通过下调MEG3抑制Wnt/β-catenin信号通路

分子机制研究表明，MEG3正向调控Wnt/β-catenin通路。EA干预或MEG3敲低均能显著降低Wnt3a和β-catenin的mRNA和蛋白表达水平，而MEG3过表达则逆转了EA对该通路的抑制作用，说明EA通过抑制MEG3表达进而阻断Wnt/β-catenin通路激活。

结论与讨论

本研究首次揭示EA可通过下调MEG3表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路，减轻神经炎症和星形胶质细胞活化，从而改善CPSR大鼠的疼痛症状。这一发现不仅深化了对EA镇痛机制的理解，也为临床应用EA治疗CPSP提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。

值得注意的是，MEG3作为一个多功能分子，在调控神经炎症中具有重要作用。其表达上调可促进NF-κB等转录因子激活，加剧炎症反应；而EA则能通过抑制MEG3，阻断这一恶性循环。此外，Wnt/β-catenin通路作为疼痛信号传递中的关键环节，其异常激活与多种慢性疼痛疾病相关。本研究明确将该通路与MEG3及EA干预联系起来，填补了领域内机制研究的空白。

未来的研究可进一步探索MEG3调控Wnt/β-catenin通路的具体分子机制，例如是否通过直接结合或间接调控下游因子发挥作用。同时，临床研究中也可尝试将MEG3作为生物标志物，用于评估EA治疗CPSP的疗效。

综上所述，该项工作从分子、细胞到行为水平系统阐述了EA镇痛的作用机制，突出其通过MEG3–Wnt/β-catenin轴调控神经炎症的核心角色，不仅具有较高的学术价值，也为中西医结合治疗慢性疼痛提供了新的思路和实验依据。