综述：阿尔茨海默病的治疗前景

本文系统梳理了阿尔茨海默病（AD）治疗新进展，重点探讨了靶向Aβ（如aducanumab）、tau蛋白病理的疾病修饰疗法（DMT），以及神经炎症、胰岛素抵抗等新兴靶点，为非侵入性神经刺激技术提供了前瞻性临床视角。

　　

当前治疗格局与局限

阿尔茨海默病（AD）的治疗目前主要依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚（memantine）等对症治疗手段。这些药物虽能短暂改善认知功能并提升患者日常生活独立性，但对神经退行性进程的速率影响甚微。

病理机制的多维视角

现代研究认为AD的发病机制涉及多种病理生理过程：β淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积、tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结、神经炎症反应、线粒体功能障碍等。这些机制相互关联，共同推动疾病进展。

疾病修饰疗法的前沿进展

■ 抗淀粉样蛋白抗体：

Aducanumab、lecanemab及donanemab等单克隆抗体通过靶向清除Aβ聚集体，已获部分国家批准临床应用。这些药物能显著降低脑内Aβ负荷，并延缓早期AD患者的认知衰退。

■ 抗tau蛋白策略：

针对tau蛋白病理的药物正在积极研发中，包括tau聚集抑制剂、tau免疫疗法等，旨在减少神经原纤维缠结的形成和扩散。

■ 代谢与抗炎干预：

胰岛素抵抗与AD病理密切相关，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等降糖药物显示出神经保护潜力。同时，靶向小胶质细胞和星形胶质细胞的抗炎疗法也成为研究热点。

非药物干预技术的崛起

经颅磁刺激（TMS）和经颅电刺激（tES）等非侵入性脑刺激技术因安全性高、耐受性好而受到关注。这些技术通过调节神经网络活动，可改善AD患者的认知功能及 synaptic plasticity（突触可塑性）。

挑战与未来方向

尽管疾病修饰疗法取得突破性进展，但仍面临疗效异质性、治疗时间窗及生物标志物验证等挑战。未来研究需整合多组学数据与精准医疗策略，推动个体化治疗方案的实现。