菌株多样性与剂量决定益生菌SYN-53对过敏性鼻结膜炎疗效：一项随机双盲安慰剂对照试验

本随机双盲安慰剂对照试验首次证实，多菌株益生菌食品补充剂SYN-53通过高菌株多样性（53种）和高剂量（1.5×1011 CFU/天）的协同作用，在过敏原暴露舱（AEC）中显著改善中重度花粉诱发的过敏性鼻结膜炎（ARC）症状（TSSMAX降低达5.19分，p<0.05），其低剂量（SYN-53-LD）和低多样性变体（SYN-4）则无效，为ARC的微生物靶向治疗提供新范式。

　　

引言

免疫系统功能失衡导致的过敏性疾病全球发病率持续攀升，其中过敏性鼻结膜炎（ARC）影响全球约4亿人。肠道微生物组通过宿主-微生物互作调节免疫稳态，而ARC患者存在拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度升高、厚壁菌门（Firmicutes）和梭菌目（Clostridiales）减少的菌群失调特征。多菌株益生菌因能模拟肠道微生物群落复杂性，相比单菌株展现更强免疫调节潜力，但菌株组成与剂量的优化仍是关键科学问题。

研究方法

本研究采用随机双盲安慰剂对照设计，在德国柏林GA²LEN过敏原暴露舱（AEC）开展。166名中重度草花粉过敏受试者（18-65岁，基线TSS_MAX≥6分）被随机分为四组：全剂量高多样性组（SYN-53，53株，5×10¹⁰ CFU/胶囊）、低剂量组（SYN-53-LD，53株，0.6×10¹⁰ CFU/胶囊）、低多样性组（SYN-4，4株，4×10¹⁰ CFU/胶囊）及安慰剂组。受试者接受每周3天、连续3周的胶囊干预（每日3粒），最终通过AEC标准化草花粉暴露（4,000粒/m3，120分钟）评估症状改善。主要终点为最大总症状评分变化（ΔTSS_MAX），次要终点包括眼部和鼻部症状分评分（TESS/TNSS）。

研究结果

SYN-53组ΔTSS_MAX降低达-5.19±0.80（均值±标准误），显著优于SYN-53-LD（-2.27±0.65，p=0.0372）、SYN-4（-3.41±0.52，p=0.0482）和安慰剂（-2.82±0.78，p=0.0329）。低剂量与低多样性变体疗效与安慰剂无统计学差异（p>0.5）。症状改善以眼部症状（TESS）尤为显著，鼻部症状（TNSS）同步下降。所有干预组不良事件发生率与安慰剂相当，仅记录15例轻度至中度不良事件（如程序性头痛、鼻咽炎），无严重不良事件或干预相关停药。

讨论

本研究首次通过头对头比较证实：①益生菌对ARC的疗效存在明确的剂量-效应关系，菌量降低1个数量级（10¹⁰→10⁹ CFU）导致疗效消失；②菌株多样性是疗效核心决定因素，4株菌虽维持高剂量仍无效；③SYN-53的疗效持续性（末次给药7天后仍有效）提示其可能通过微生物-免疫轴产生长效调节。相比粪菌移植（FMT），SYN-53具有标准化生产、无病原体传播风险、耐受性良好等优势，为ARC管理提供新策略。

结论与展望

SYN-53通过高菌株多样性（53株）与高剂量（1.5×10¹¹ CFU/天）协同作用，显著改善花粉诱发ARC症状，且安全性良好。该研究为益生菌在过敏性疾病应用的菌株筛选和剂量设计提供关键证据，未来需进一步探索其调节Th1/Th2平衡、增强肠道屏障功能等分子机制，并拓展至儿童人群及其他特应性疾病（如哮喘、特应性皮炎）的应用潜力。