法国肥大细胞增多症全国性研究：从医生视角剖析疾病诊断、管理及症状负担

本文基于法国全国医生调查数据，首次系统估算了肥大细胞增多症（Mastocytosis）的患病率及亚型分布，揭示其诊断不足和区域差异问题。研究发现53%的ISM（惰性系统性肥大细胞增多症）和MIS（皮肤肥大细胞增多症）患者存在中重度症状，严重影响生活质量（QoL），呼吁提升诊疗意识和多学科协作管理。

　　

引言

肥大细胞增多症是一种以异常肥大细胞（MCs）在器官中积聚为特征的疾病，可分为系统性肥大细胞增多症（SM）、皮肤肥大细胞增多症（CM）和肥大细胞肉瘤。根据世界卫生组织（WHO）2022年最新分类，SM进一步分为六个亚型：惰性SM（ISM）、骨髓肥大细胞增多症（BMM）、冒烟型SM（SSM）、侵袭性SM（ASM）、肥大细胞白血病（MCL）及SM伴相关血液肿瘤（SM-AHN）。其中，ASM、MCL和SM-AHN被归类为晚期SM（Adv-SM）。皮肤肥大细胞增多症（MIS）则是一种临时诊断，指经皮肤活检证实皮肤受累但未进行骨髓（BM）活检以确认CM或ISM的患者。流行病学研究显示，肥大细胞增多症的患病率估计在9.6至27.43/10万人口之间，但法国相关数据仍属空白。异常肥大细胞浸润和激活可引发多种症状，严重影响患者生活质量（QoL），因此亟需全国性研究以评估疾病负担并改善管理策略。

研究方法

本研究为横断面研究，于2023年7月11日至9月1日期间通过在线调查开展。调查对象为法国可能诊治肥大细胞增多症的医师群体，包括皮肤科、内科、风湿科、血液科和过敏科医生。最终共有1169名医生（参与率18.7%）完成调查。问卷内容涵盖医生基本信息、疾病管理情况、症状频率与严重程度、治疗选择及患者生活质量影响等多个维度。通过 extrapolation 方法估算全国患病人数，并采用描述性统计进行数据分析。

研究结果

参与医生及患者特征

参与医生中，73.7%仅在医院执业，14.4%仅在私人诊所工作，11.9%同时涉及两者。专科分布为：皮肤科（27.5%）、内科（25.2%）、风湿科（25.0%）、血液科（17.5%）和过敏科（4.8%）。总计4121例患者被报告，其中76%为MIS或ISM患者。症状严重程度分布为：轻度47%、中度39%、重度15%。

患病率估算

法国成人MIS或ISM伴中重度症状（MSS）的患病率估计为3.5/10万人口，全国约2257例患者。总体肥大细胞增多症患病率为8.5/10万，相当于全国约5500例患者。亚型分布显示：ISM为4.5/10万，MIS为1.9/10万，CM为1.4/10万，SSM为0.2/10万，Adv-SM为0.4/10万。值得注意的是，患者分布存在显著区域差异（p<0.0001），部分地区患者比例偏低或偏高幅度达42%至200%。

症状频率与负担

不同专科医生观察到的症状频率存在差异：皮肤科医生更常报告皮肤症状（如色素性荨麻疹、瘙痒、潮红、荨麻疹和血管性水肿），过敏科医生更多见到严重过敏反应，风湿科医生则更关注早期骨质疏松和骨折。神经系统症状较少被报告。总体而言，疲劳、疼痛、皮肤症状和消化系统症状（腹泻、腹痛、胃反流）被“有时”观察到。医生评估显示，疾病对患者心理和情绪健康（51.3%）、日常活动（50.6%）、职业生活（43.9%）、娱乐活动（43.2%）及社会关系（41.2%）产生较大影响，而对性和情感健康（36.5%）及经济状况（24.1%）影响相对较小。

治疗现状与未满足需求

H₁抗组胺药是最常用处方药物。血液科医生更常使用H₂抗组胺药、色甘酸、质子泵抑制剂和奥马珠单抗；风湿科医生则更多开具镇痛药。高达40%-52%的患者症状控制不足，12%-29%的患者治疗耐受性不佳，凸显当前治疗手段的局限性。

管理改进建议

38%的参与医生提出545条改进建议，主要集中在于提升疾病管理知识、优化专家协作机制、加强疾病筛查意识以及完善患者教育与信息支持。

讨论

本研究首次提供了法国肥大细胞增多症的全国患病率数据，但8.5/10万的估值低于丹麦等国的报告（27.4/10万），提示法国可能存在诊断不足问题，且区域差异显著。值得注意的是，23%的患者属于MIS这一临时诊断类别，凸显骨髓活检等确诊手段的应用不足。症状负担与既往研究一致，证实肥大细胞增多症对患者生活质量有多维度严重影响。医生视角的评估虽存在一定局限性（如对性和经济领域关注不足），但整体与患者报告数据吻合。近期研究提示ISM患者可能存在预期寿命缩短风险，可能与症状负担导致的社交隔离、职业受限及心理并发症相关，因此改善生活质量不仅关乎临床管理，也可能影响长期生存结局。

结论

本研究强调需提升法国肥大细胞增多症的诊断意识与诊疗可及性，尤其是针对MIS和CM患者。同时，应建立多学科协作网络，优化患者管理策略，并开发更有效的治疗方法以改善患者生活质量和远期预后。