局部热疗与葡萄糖酸锑钠治疗人源型皮肤利什曼病的疗效对比：一项探索性临床研究

本研究针对人源型皮肤利什曼病(ACL)治疗中葡萄糖酸锑钠(Glucantime?)存在的疼痛、副作用及耐药性问题，开展了热疗与标准药物的对照研究。结果表明单次热疗与8周Glucantime?疗效相当，但热疗在长期病灶改善方面更具优势，为ACL提供了安全有效的替代治疗方案。

　　

在热带与亚热带地区，一种由利什曼原虫引起的古老疾病——皮肤利什曼病(Cutaneous Leishmaniasis)持续困扰着当地居民。其中，由利什曼原虫热带种(Leishmania tropica)引起的人源型皮肤利什曼病(Anthroponotic Cutaneous Leishmaniasis, ACL)尤为棘手。这种通过白蛉叮咬传播的疾病，不仅导致皮肤上出现干燥、慢性的病灶，还可能持续数月甚至数年，最终留下永久性疤痕，给患者带来身心双重负担。

目前，在全球范围内，特别是ACL高发的伊朗地区，五价锑化合物——葡萄糖酸锑钠(Glucantime^?)的病灶内注射仍是标准治疗方案。然而，这种治疗方法存在明显局限性：注射过程疼痛明显，可能引起局部和全身性副作用，治疗成本较高，且在部分地区已经出现原虫耐药现象。更重要的是，由于L. tropica感染对Glucantime^?的治疗反应存在较大个体差异，临床迫切需要探索替代治疗方案。

热疗(Thermotherapy)作为一种潜在替代方案近年来受到关注。其原理是通过射频波产生局部热量，短时间内使寄生虫体内的蛋白质变性、细胞膜破裂，同时诱导促炎细胞因子释放，增强Th1免疫应答——这是对抗利什曼原虫这类细胞内病原体的关键机制。与传统药物相比，这种非侵入性方法治疗次数少，系统性副作用低，特别适合在Glucantime^?获取困难的地区推广应用。然而，在伊朗地区，热疗对L. tropica引起的皮肤利什曼病的治疗效果尚未有研究评估。

为填补这一知识空白，来自马什哈德医学大学的研究团队开展了一项开创性研究，比较了热疗与病灶内注射Glucantime^?治疗ACL的疗效差异。这项研究成果发表在《Parasitology Research》期刊上，为ACL的治疗策略提供了新的循证依据。

研究人员采用了几项关键技术方法：通过PCR技术（使用MEH和UNR引物）对利什曼原虫热带种进行分子确诊；使用ThermoMedTM Model 1.8设备实施标准化热疗方案（50°C，30秒）；通过标准尺测量和椭圆面积公式计算病灶面积变化；采用3级分级标准临床评估病灶硬度；并开展为期6个月的随访以评估初始缓解、完全缓解和治疗失败情况。研究对象来自伊朗马什哈德伊玛目礼萨医院皮肤科门诊的40例ACL患者。

研究结果方面：

在基线特征比较中，两组患者在年龄、性别分布、病灶数量和病灶大小等方面无显著差异，保证了组间可比性。所有患者均经PCR证实为L. tropica感染。

病灶面积变化结果显示，治疗3个月后，热疗组首次病灶平均面积大于Glucantime^?组（49.7±85.2 mm² vs. 10.8±33.4 mm²），但差异无统计学意义。热疗组表现出更大的病灶面积减少趋势，但同样未达到统计显著性。治疗6个月后，热疗组在首次病灶面积减少方面显著优于Glucantime^?组。

病灶硬度改善方面，治疗3个月后两组在首次病灶硬度改善上无显著差异。但到6个月时，热疗组在首次和二次病灶的硬度改善均显著优于对照组。

治疗成功率与持续时间分析表明，两组在6个月时的完全缓解率相当（热疗组90% vs. Glucantime^?组85%）。然而，Glucantime^?组达到缓解的时间显著更短（首次病灶：5.6±1.2周 vs. 15.2±3.5周）。

安全性方面，两种治疗方法均未记录到显著副作用。

研究结论与讨论部分指出，本研究首次在伊朗地区证实了局部热疗治疗L. tropica引起的ACL与标准药物Glucantime^?疗效相当。虽然两组在缓解率上无统计学差异，但热疗组在长期随访中表现出更好的病灶面积减少和硬度改善效果。热疗的作用机制可能与其诱导胶原收缩、合成和重塑的能力有关。

热疗具有多个显著优势：治疗时间短、疼痛感轻、患者满意度高；不需要额外的实验室或影像学检查；适用于五价锑治疗禁忌的情况（如妊娠、哺乳期以及心、肝、肾功能不全患者）。这些特点使其特别适合在医疗资源有限的地区推广应用。

与既往研究比较，本研究发现与Safi等在阿富汗开展的大规模研究结果一致，但与Sadeghian的研究存在差异，可能源于治疗疗程和方案的不同。

研究也存在一定局限性：样本量较小可能影响统计效能；单中心研究设计限制结果的普适性；6个月随访期可能不足以评估长期复发风险；未采用盲法设计可能引入测量偏倚。

综上所述，这项研究表明热疗作为一种安全、简单的治疗方法，在ACL治疗中与Glucantime^?具有同等疗效，可作为替代治疗方案，特别是在锑剂使用受限的情况下。研究结果为该疾病的治疗策略提供了重要证据，有助于优化卫生资源分配，指导相关公共卫生政策制定，并为未来研究指明了方向。