阿伐曲泊帕（AVA）治疗中国儿童持续性/慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）的真实世界研究：ELT/HET转换后的疗效与安全性分析

《Annals of Hematology》：Multicenter, real-world observational study of AVA therapy following ELT/HET switching in Chinese children with persistent/chronic primary ITP

为解决儿童持续性/慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者对艾曲泊帕（ELT）或海曲泊帕（HET）治疗无效或失效后的临床管理难题，研究人员开展了一项多中心真实世界观察性研究，探讨转换为阿伐曲泊帕（AVA）治疗的疗效与安全性。结果显示，转换治疗后总体反应率（OR）达80.4%（ELT组）和66.7%（HET组），显著改善血小板计数并减少出血事件及伴随用药，且安全性良好。该研究为TPO-RA（血小板生成素受体激动剂）转换策略提供了重要临床依据。

　　

在儿童血液系统疾病中，免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia, ITP）是最常见的出血性疾病，其特征是血小板计数低于100×10⁹/L，且无其他原发病因。尽管多数患儿病程呈自限性，但约25%至30%会进展为慢性ITP，长期血小板计数维持困难，一线治疗（如糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白）效果有限。近年来，血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）如艾曲泊帕（ELT）和海曲泊帕（HET）已成为重要的二线治疗选择，能有效提升血小板计数并降低出血风险。然而，临床中部分患儿对ELT或HET初始无效或后续失效，亟需探索转换其他TPO-RAs的策略。阿伐曲泊帕（AVA）作为第二代TPO-RA，具有无需空腹服用、耐受性好、肝功能影响小等优势，但其在儿童ITP中的转换疗效与安全性证据尚缺乏。为此，刘晶晶等人开展了一项多中心真实世界研究，成果发表于《Annals of Hematology》。

本研究采用多中心回顾性观察性队列设计，数据来源于2021年8月至2024年5月期间三家儿童转诊中心的医疗记录，共纳入55例ELT或HET治疗无效或失效后转换为AVA的持续性/慢性ITP患儿。主要技术方法包括：基于标准纳入排除标准（如年龄0-18岁、ITP病程>3个月、前期TPO-RA治疗≥2个月）筛选患者；定义并评估血小板反应（完全反应CR: ≥100×10⁹/L；反应R: 30-100×10⁹/L；无反应NR: <30×10⁹/L）、持续反应（SR）、出血分级（0-4级）和不良事件（CTCAE v5.0标准）；通过非参数检验和卡方检验进行统计分析（GraphPad Prism 9.0）。

患者特征

纳入的55例患儿中，46例从ELT转换为AVA，9例从HET转换为AVA。两组基线特征无显著差异，中位诊断年龄分别为4.3岁和3岁，中位ITP病程1.9年和0.9年，多数患者曾接受高剂量地塞米松（HDD）或利妥昔单抗（RTX）治疗。转换前中位血小板计数为11×10⁹/L（ELT组）和12×10⁹/L（HET组），中位AVA治疗时长分别为12.9个月和8.6个月。

疗效结果

转换AVA治疗后，ELT组总体反应率（OR）达80.4%（CR 60.8%），HET组OR为66.7%（CR 44.4%），组间无显著差异（p=0.597）。持续反应率（SR）在ELT组为48.4%，HET组为33.3%。中位起效时间（TTR）分别为10天和7天，中位有效剂量为0.73 mg/kg/d和0.90 mg/kg/d。血小板计数在转换后2周显著上升（ELT组: 101×10⁹/L；HET组: 65×10⁹/L），并维持至6个月（ELT组: 103×10⁹/L；HET组: 66×10⁹/L）。

出血改善

基线时，69% ELT组和77% HET组患儿存在出血症状（分级1-4）。AVA治疗1个月后，出血比例降至26%（ELT组）和55%（HET组），至8-9个月时全部缓解。

伴随用药与救援治疗

转换后，伴随用药（如免疫抑制剂）使用率从36.9%（ELT组）和21.7%（HET组）降至6.5%和11.1%，救援治疗（如IVIG或血小板输注）需求显著减少。

安全性

主要不良事件为血小板升高（ELT组41.3%，HET组33.3%），均为CTCAE 1-2级（无血栓事件）。其他事件包括胃肠道反应（ELT组10.9%，HET组11.1%）、头痛（ELT组4.3%）和疲劳（ELT组2.2%），均为轻度。

研究结论表明，AVA可作为ELT或HET治疗无效/失效儿童ITP的安全有效桥接治疗，显著提升血小板反应、减少出血和伴随用药，且耐受性良好。讨论部分强调，AVA的“首剂效应”可能促使其快速起效，而儿童群体中血栓风险低可能与缺乏成人常见合并症（如高脂血症）有关。局限性包括回顾性设计和HET组样本量小，未来需前瞻性研究验证。该成果为TPO-RA转换策略提供了关键证据，有望优化儿童ITP的个体化治疗。