神经病理性样疼痛对深部子宫内膜异位症患者疼痛感知的影响：一项观察性研究

本文推荐深部子宫内膜异位症（DE）伴慢性盆腔痛（CPP）患者中神经病理性样疼痛（NP）的临床研究。通过DN4问卷筛查，发现36%患者存在NP，其疼痛强度、情感与感觉维度评分及灾难化程度显著更高，生活质量更差，且NP与疾病分期无关。提示需系统筛查NP并采取多学科个体化镇痛策略，为优化子宫内膜异位症疼痛管理提供新方向。

　　

子宫内膜异位症是一种慢性激素依赖性疾病，困扰着约10%的育龄女性，其最令人困扰的症状莫过于慢性盆腔疼痛（Chronic Pelvic Pain, CPP）。传统观点认为，这种疼痛主要源于病灶局部炎症引发的伤害性疼痛。然而，越来越多的患者即使经过手术切除病灶或激素治疗后，疼痛依然持续，这提示疼痛背后可能隐藏着更复杂的机制。近年来，神经病理性疼痛（Neuropathic Pain）或神经病理性样疼痛（Neuropathic-like Pain）的概念逐渐进入学者们的视野，即由躯体感觉神经系统损伤或疾病所引发的疼痛。在子宫内膜异位症中，深部浸润的病灶可能侵犯或压迫神经纤维，炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脑源性神经营养因子（BDNF）也可能致敏神经末梢，从而导致疼痛信号处理的异常，甚至引发中枢敏化（Central Sensitization），使得疼痛中枢被“放大”和“持久化”。尽管这一假设引人注目，但其在深部子宫内膜异位症（Deep Endometriosis, DE）患者中的具体流行情况及其对患者疼痛感知、情感和生活质量的全面影响尚缺乏系统研究。为此，Carolina Dolci等研究人员开展了一项回顾性观察研究，成果发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》上，旨在揭示神经病理性样疼痛在DE患者中的角色，为临床疼痛管理提供新见解。

本研究主要采用了多种经过验证的问卷工具进行横断面评估。研究队列来源于2013年至2017年间法国里尔大学医院疼痛中心收治的149名深部子宫内膜异位症伴慢性盆腔痛患者。疼痛特征通过数值评分量表（NRS）评估全局、最大和最小疼痛强度；神经病理性样疼痛的筛查采用DN4问卷（Douleur Neuropathique 4 questions）访谈部分，以得分≥3为阳性；疼痛的情感与感觉维度使用缩写圣安托万疼痛问卷（QDSA）评估；焦虑和抑郁情绪采用医院焦虑与抑郁量表（HAD）和贝克简短问卷；疼痛灾难化程度使用疼痛灾难化量表（PCS）；生活质量通过EQ-VAS视觉模拟量表评估。统计分析采用Mann-Whitney检验和卡方检验等非参数方法。

患者特征与神经病理性样疼痛的患病率

在纳入的149名患者中，54人（36%）经DN4访谈鉴定为存在神经病理性样疼痛（NP+组）。两组患者在年龄、美国生育学会评分（AFSr）分期、手术类型及病灶部位等方面均无显著差异，但NP+组患者的孕次较低（p<0.01），且接受病灶完全切除的比例更低（p<0.05）。这表明神经病理性样疼痛的存在与疾病本身的严重程度无关，而可能更关联于疼痛处理的病理生理机制。

神经病理性样疼痛对疼痛强度和多维疼痛体验的影响

NP+组患者报告的全局疼痛强度（平均NRS 6.0 vs. 4.9）和最小疼痛强度（3.2 vs. 1.9）均显著高于NP-组（p<0.01）。在QDSA问卷中，NP+组的感觉维度评分（18.5 vs. 10.8）、情感维度评分（16.2 vs. 13.3）及总分（34.7 vs. 24.1）均显著升高（p<0.05至p<0.001），说明此类患者不仅感受到更强烈的疼痛，还伴随更显著的情感困扰和感觉异常。

神经病理性样疼痛与心理因素及生活质量

尽管两组的焦虑（HAD焦虑评分）和抑郁（HAD抑郁评分及贝克评分）水平无统计学差异，NP+组患者的疼痛灾难化（PCS）得分显著更高（30.15 vs. 19.31, p<0.001），表明他们对疼痛的负面认知和放大反应更为明显。此外，NP+组的生活质量（EQ-VAS）显著更差（40.4 vs. 52.7, p<0.05），凸显神经病理性样疼痛对日常功能的重大影响。

疼痛的时间特征与加重因素

NP+组患者更易表现为持续性疼痛（47.2% vs. 25.5%, p<0.05）和病程达一年（32% vs. 15.9%, p<0.05）。在疼痛加重因素方面，排尿触发疼痛在NP+组中更常见（37% vs. 18.9%, p<0.05），而排便、性交和月经等因素两组间无差异。睡眠障碍虽普遍，但组间无差异。

讨论与意义

本研究证实超过三分之一的深部子宫内膜异位症伴慢性盆腔痛患者存在神经病理性样疼痛成分，且这一表型与更严重的疼痛强度、更显著的情感与感觉维度影响、更高的灾难化倾向及更差的生活质量密切相关。值得注意的是，神经病理性样疼痛与子宫内膜异位症的分期或手术复杂性无关，支持其作为一种独立于结构性病变的疼痛机制，可能涉及外周和中枢敏化。炎症介质和神经浸润或许是导致神经敏化的潜在驱动因素，而持续伤害性输入可能促进中枢神经可塑性变化，使得疼痛即使在无活跃病灶时仍得以维持。

这一发现具有重要临床意义。当前，子宫内膜异位症相关疼痛主要被归为伤害性疼痛，治疗策略集中在激素抑制和手术切除。本研究强调，应对患者进行神经病理性样疼痛的系统筛查（如使用DN4问卷），并在多学科框架内（包括疼痛教育、认知行为疗法、物理治疗和神经调节药物如抗抑郁药或抗惊厥药）制定个体化镇痛方案。未来需开展前瞻性研究和临床试验，验证神经调节药物在子宫内膜异位症特异性人群中的疗效，并深入探索神经免疫机制在慢性疼痛持续中的作用，以优化治疗策略，提升患者生活质量。