中药降低血清尿酸水平的疗效与安全性：一项系统性评价与Meta分析

本刊推荐：为解决高尿酸血症(HUA)全球患病率上升及西药治疗存在严重不良反应的问题，研究人员开展了关于口服中药(CHM)降低血清尿酸(SUA)水平的系统性评价与Meta分析。研究结果显示，CHM单药或联合西药(WM)治疗可显著降低SUA水平(MD = -45.28, P < 0.0001)，且不良事件发生率显著低于WM组(RR = 0.63, P = 0.0009)。该研究为HUA管理提供了具有良好安全性的替代治疗方案，对优化临床实践具有重要意义。

　　

随着全球饮食结构和生活方式的改变，高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)已成为继高血压、高血糖、血脂异常之后的“第四大代谢紊乱性疾病”。这种以血清尿酸(Serum Uric Acid, SUA)水平异常升高为特征的代谢性疾病，不仅与痛风的发病风险密切相关，更是代谢综合征、肥胖、2型糖尿病、脂肪肝、肾功能损害、冠心病和心力衰竭等多种慢性疾病的重要危险因素。流行病学数据显示，美国HUA患病率达14.6%，而中国患病率也高达13.3%，且近60%的病例发生在年轻人群中，呈现出明显的年轻化趋势。

目前，生活方式干预是HUA管理的一线策略，但对于已进展为痛风或出现尿酸肾病并发症的患者，药物治疗显得尤为必要。临床上常用的降尿酸药物包括别嘌呤醇、非布司他和苯溴马隆等，这些药物虽然能有效降低SUA水平，但也伴随着严重的不良反应风险，如超敏反应综合征、心血管死亡率增加以及肝肾功能损害等。因此，寻找一种既能有效降低SUA水平，又具有良好安全性的替代治疗方案，已成为临床实践的迫切需求。

传统中医药基于“整体调节”和“辨证论治”原则，在HUA治疗中展现出独特的优势。中药通过多靶点机制调节嘌呤代谢、增强肾脏尿酸排泄，且通常不良反应较少。尽管已有研究表明中药在降低SUA水平方面具有临床价值，但由于干预方案、评价标准和质量控制存在较大异质性，导致证据分散，限制了其在临床决策中的应用。为了整合现有证据，系统评估中药降低SUA水平的疗效和安全性，天津中医药大学的研究团队开展了一项系统性评价与Meta分析，研究成果发表在《Journal of Herbal Medicine》上。

研究人员通过系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库等七个电子数据库中2013年1月至2024年2月间发表的随机对照试验(RCTs)，采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析，同时进行敏感性分析、Meta回归和亚组分析以探索异质性来源，并使用Cochrane偏倚风险评估工具对研究质量进行评价。

研究共纳入53项RCTs，涉及5,176例患者。分析结果显示，与单纯西药治疗相比，中药单药或中药联合西药治疗能显著降低SUA水平(MD = -45.28, 95% CI: -55.06至-35.50, P < 0.0001)。在安全性方面，接受中药或中药联合西药治疗的患者不良事件发生率为8.79%，显著低于西药对照组(RR = 0.63, 95% CI: 0.48-0.83, P = 0.0009)。

具体研究结果如下：

血清尿酸水平

通过基于干预类型的亚组分析发现，与安慰剂或不干预相比，中药能显著降低SUA水平(MD = -74.39, 95% CI: -112.77至-36.01, P < 0.00001)；与西药相比，中药也能显著降低SUA水平(MD = -25.20, 95% CI: -36.47至-13.92, P < 0.00001)；中药联合西药与单纯西药治疗相比，同样显示出显著的SUA降低效果(MD = -58.83, 95% CI: -76.66至-41.00, P < 0.00001)。

不良事件发生率

16项研究报告了不良事件，Meta分析显示中药或中药联合西药组的不良事件风险显著低于西药对照组(RR = 0.63, 95% CI: 0.48-0.83, P = 0.0009)。亚组分析表明，长期治疗(≥12周)能显著降低不良事件风险(RR = 0.50, 95% CI: 0.28-0.91, P = 0.02)，而短期(≤4周)和中程(8周)干预的风险降低无统计学意义。

Meta回归分析

Meta回归分析结果显示，干预措施显著影响研究结果(P = 0.034 < 0.05)，而样本量、治疗持续时间和疾病类型对结果无显著影响(P > 0.05)。

发表偏倚

通过漏斗图和Egger检验发现存在显著的发表偏倚(P < 0.001)，但经过剪补法调整后，合并效应量未见显著变化，表明研究结果稳健可靠。

敏感性分析

敏感性分析发现，在中药与安慰剂/不干预比较的亚组中，Huang等(2018)的研究是异质性的主要来源。排除该研究后，异质性降至可接受水平(I2 < 50%)。在其他比较中，留一法敏感性分析显示合并效应估计值无实质性变化，表明Meta分析结果稳定可靠。

该研究得出结论：口服中药在降低SUA水平方面显示出显著疗效和良好的安全性，是HUA管理的一种有前景的替代方案。与西药相比，中药治疗不仅能有效降低SUA水平，还能显著减少不良反应的发生，特别是在长期治疗中表现出更好的安全性。常用的西药降尿酸药物如别嘌呤醇和非布司他是xanthine oxidase(XOD)抑制剂，通过减少尿酸合成发挥作用；而苯溴马隆是urate transporter 1(URAT1)抑制剂，通过促进尿酸排泄发挥作用。研究发现，多种中药如黄柏、泽泻、车前子和土茯苓等具有更强的降SUA作用，其活性成分如巴马汀和小檗碱能下调URAT1蛋白表达，从而增强尿酸排泄。

该研究的创新之处在于：首先，与先前报告中药与中药联合西药在降SUA疗效方面无显著差异的分析不同，本研究通过纳入更多近期试验和扩大样本量，证明口服中药和中药联合西药均能显著降低SUA水平；其次，与以往研究有限的安全性评估相比，本研究系统评估了不良事件，发现中药或中药联合西药能显著降低不良事件风险，且长期治疗安全性获益更大；第三，本研究拓宽了目标人群范围，不仅包括单纯高尿酸血症患者，还纳入了HUA相关合并症(如痛风、尿酸肾病)患者，增强了研究结果的临床适用性和普适性。

然而，该研究仍存在一定局限性：显著的异质性可能源于中药配方和剂量的差异；纳入试验的方法学质量不一致，部分研究缺乏严格的随机化、盲法或 adequate controls，可能导致潜在的发表偏倚。未来研究应优先开展大规模、多中心、高质量的RCTs，以确认中药在降低SUA方面的疗效和安全性；此外，还需要开展机制研究，阐明中药对尿酸转运蛋白或xanthine oxidase活性的作用；优化中药配方，以及制定标准化生产和质量控制方案，对于确保临床实践中的安全性、可重复性和治疗一致性至关重要。解决这些问题将有助于将中药整合到高尿酸血症管理的循证策略中。