儿童急性髓系白血病治疗耐药机制与靶向干预策略的单细胞纵向研究

本研究针对儿童急性髓系白血病（pAML）异质性及治疗耐药机制，通过单细胞测序技术对95例患者和11例健康对照的708,285个细胞进行纵向分析，揭示了RUNX1::RUNX1T1、FLT3-ITD和CBFB::MYH11亚型中耐药干细胞样母细胞的特征，发现肥大细胞样pAML新型亚型，并通过体外实验验证硼替佐米、帕纳替尼和维奈托克对耐药细胞的靶向疗效，为临床精准治疗提供新策略。

　　

通过纵向单细胞分析技术，研究人员对95例儿童急性髓系白血病（pAML）患者和11例健康对照的164份骨髓样本共708,285个细胞进行深入解析。研究发现，在RUNX1::RUNX1T1、FLT3-ITD和CBFB::MYH11基因突变亚型中，存在特异性耐受化疗的干细胞样母细胞群体，这些细胞与患者不良预后密切相关。其中RUNX1::RUNX1T1亚型的耐药细胞与T细胞耗竭现象相关联，而FLT3-ITD亚型则通过增强抗氧化代谢途径实现治疗逃逸。值得注意的是，研究首次鉴定出具有治疗耐药特性的肥大细胞样pAML新型亚型。通过体外药物筛选和验证实验，证实硼替佐米对RUNX1::RUNX1T1耐药细胞、帕纳替尼和维奈托克（Venetoclax）对FLT3-ITD耐药细胞具有特异性靶向清除作用。该研究不仅为pAML患者风险分层提供了新型生物标志物，更为克服临床治疗耐药性提供了精准干预策略。