创伤后应激障碍与血浆胶质纤维酸性蛋白水平的遗传与表观遗传关联研究

来自多机构的研究团队通过整合遗传与表观遗传分析，揭示了创伤后应激障碍（PTSD）与血浆GFAP水平降低的共关联机制。研究发现PTSD多基因风险评分（PRS）与GFAP水平负相关，并通过GWAS和EWAS鉴定出包括PRKN、NFIA、NPSR1、PCDHA集群及MCT4、SREBF1等关键基因位点，为理解PTSD神经病理机制提供了新视角。

　　

通过单分子阵列技术对血浆中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP）进行分析，研究发现创伤后应激障碍（Posttraumatic Stress Disorder, PTSD）患者体内这一中枢神经系统生物标志物的循环水平显著降低。为探究二者是否共享遗传与表观遗传基础，研究团队对1096名退伍军人及平民展开综合分析。通过基于既往PTSD全基因组关联研究（Genomewide Association Study, GWAS）构建的多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS），发现PTSD严重程度与PRS均与GFAP水平下降显著相关。

进一步开展GFAP的GWAS分析，鉴定出20个达到全基因组显著水平的基因位点，其中包括与PTSD及神经退行性疾病（如PRKN、NFIA）相关的基因。对比PTSD与GFAP的GWAS结果发现，PTSD相关基因在GFAP关联结果中显著富集，尤其值得注意的是NPSR1与原钙黏蛋白α（Protocadherin Alpha, PCDHA）基因簇的重叠关联。

在表观遗传层面，研究团队进行了GFAP的表观基因组关联分析（Epigenomewide Association Study, EWAS），识别出4个显著关联位点（包括MCT4与SREBF1基因区域），并与既往PTSD的EWAS结果进行比较。分析再次显示，二者在统计学上存在显著重叠，这些位点此前已被报道与抑郁症、痴呆及炎症性疾病相关。本研究系统阐明了PTSD与血浆GFAP水平降低之间的遗传与表观遗传调控网络，为深入探索GFAP在PTSD病理生理过程中的作用提供了重要理论依据。