CGRP(R)抗体与口服预防药治疗偏头痛患者的差异分析：基于DMKG头痛注册表的真实世界研究

本研究针对德国医保政策限制CGRP(R)抗体仅适用于经多轮治疗失败的偏头痛患者的问题，通过DMKG头痛注册表对比了759例接受CGRP(R)抗体与961例使用口服预防药患者的临床特征。结果显示，CGRP(R)抗体组患者病程更长、慢性偏头痛比例更高、头痛相关残疾更重（MIDAS评分高20%）、生活质量更低且合并症更多（p<0.05）。自2022年10月医保政策调整后，依瑞奈尤单抗（Erenumab）更早用于病情较轻患者。研究表明医保政策显著影响靶向药物的临床应用方向。

　　

在偏头痛治疗领域，2018年以来针对降钙素基因相关肽（CGRP）及其受体的单克隆抗体（简称CGRP(R)抗体）陆续上市，为预防性治疗带来了革新。这类药物包括依瑞奈尤单抗（Erenumab）、弗瑞奈尤单抗（Fremanezumab）、加卡奈珠单抗（Galcanezumab）和埃普奈珠单抗（Eptinezumab），通过大规模随机对照试验证实具有优异疗效和安全性，并在真实世界研究中得到进一步验证。然而，德国联邦联合委员会（G-BA）对医保报销设置了严格限制：患者需在4种（发作性偏头痛）或5种（慢性偏头痛）传统口服预防药物治疗失败或不适用后，才允许使用CGRP(R)抗体。这些传统药物包括阿米替林、β受体阻滞剂、托吡酯和氟桂利嗪，慢性偏头痛患者还需尝试肉毒杆菌毒素。这一政策导致CGRP(R)抗体仅用于重度难治性患者，而2022年10月依瑞奈尤单抗的医保政策放宽，仅需一种传统治疗失败即可使用，为研究医保政策对患者选择的影响提供了契机。

为此，德国偏头痛和头痛学会（DMKG）开展了一项基于头痛注册表的大规模真实世界研究，旨在分析：1）接受CGRP(R)抗体治疗的患者是否比使用传统口服药物的患者病情更严重；2）医保政策调整后，依瑞奈尤单抗的治疗人群是否发生变化。该研究发表于《Der Schmerz》期刊，为临床实践和医保政策制定提供了重要依据。

研究采用DMKG头痛注册表数据（截至2024年9月2日），纳入3672例成年偏头痛患者，最终筛选出759例接受CGRP(R)抗体治疗和961例使用传统口服预防药物的患者。收集两组人口统计学、偏头痛诊断、合并症、职业状况等数据，并通过验证量表评估头痛相关残疾（MIDAS）、生活质量（VR-12）以及抑郁焦虑症状（DASS-21）。统计分析使用R软件，采用非参数检验（Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验），以p<0.05为显著性阈值。

研究结果显示，CGRP(R)抗体组患者平均年龄较大（42.7岁 vs. 40.4岁，p<0.001），病程更长（23.6年 vs. 20.4年，p<0.001），慢性偏头痛比例更高（38.6% vs. 28.4%，p=0.002）。尽管每月头痛总天数相似（约15天），但CGRP(R)抗体组重度头痛天数更多（8.7天 vs. 7.3天，p=0.004），止痛药使用天数更高（8.5天 vs. 7.7天，p=0.04）。MIDAS评分显示其残疾程度高20%（52.8 vs. 44.4，p=0.05），生活质量（VR-12评分）和自评健康状况均较差（p<0.05）。合并症方面，CGRP(R)抗体组患者更多（平均4.5种 vs. 3.8种，p<0.001），尤其是心理疾病（47.6% vs. 38.4%，p=0.02）。职业状态上，该组全职工作者更少（36.6% vs. 46.3%，p<0.001）。符合医保要求，CGRP(R)抗体组既往治疗失败次数显著更多（2.3次 vs. 0.7次，p<0.001）。

政策调整后，依瑞奈尤单抗的使用人群发生变化：2022年10月后治疗的患者（n=298）相比之前（n=173），既往治疗失败次数减少（1.6次 vs. 2.6次，p<0.001），病程更短（缩短7.3年，p<0.001），全职工作者比例增加（+23.5%，p<0.001）。与其他CGRP(R)抗体相比，依瑞奈尤单抗治疗后患者头痛天数更少（减少2.9天/月，p=0.01）、MIDAS评分更低（降低17.2分，p=0.005）、合并症更少（减少1.4种，p=0.009）。同时，依瑞奈尤单抗在CGRP(R)抗体中的使用比例从45.8%升至76.8%。

研究表明，医保报销政策直接影响CGRP(R)抗体的应用人群。政策限制下，该药仅用于重度、难治性偏头痛患者，这些患者病程长、残疾程度高、合并症多且职业功能受损。政策调整后，依瑞奈尤单抗得以更早应用，惠及病情较轻患者。这一发现强调了医保政策在医疗资源分配中的导向作用，同时提示早期使用靶向药物或能改善预后。研究还发现，偏头痛严重程度与心理合并症密切相关，凸显了全面评估与综合治疗的重要性。

尽管本研究基于专科中心数据，患者平均病情较重，可能存在选择偏倚，但结果为优化治疗策略和医保政策提供了实证依据。未来需进一步探讨早期干预对预防慢性化及改善长期结局的影响，推动偏头痛治疗的精准化和个性化发展。