青少年心境障碍治疗时长对物质使用障碍风险的预防作用：一项基于电子健康记录的大规模队列研究

本研究针对青少年重度抑郁症（MDD）和双相障碍（BPD）患者，探讨治疗对后续物质使用障碍（SUD）风险的影响。通过分析Mass General Brigham系统内3601例MDD和796例BPD患者的电子健康记录（EHR），研究发现虽然治疗本身未显著降低SUD风险，但每增加一个月累积治疗时长，MDD和BPD患者的SUD风险分别降低2.1%和2.6%。这一结果强调了长期治疗对SUD预防的重要性，为临床实践提供了关键依据。

　　

青少年时期是精神疾病高发阶段，其中重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）和双相障碍（Bipolar Disorder, BPD）尤为常见。这两种疾病不仅严重影响患者的日常生活功能，还常常与物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）共病，导致治疗难度加大、预后恶化。据统计，MDD患者中SUD的共病率高达5.8%至25%，而BPD患者中这一比例甚至接近60%。更令人担忧的是，共病SUD的个体往往表现出更差的治疗反应和更高的复发率。尽管临床上普遍认为对心境障碍的早期干预可以降低后续SUD风险，但现有研究证据有限且结论不一致。有些研究表明治疗响应良好的患者SUD风险更低，另一些研究则发现某些药物可能反而增加SUD风险。在这一背景下，来自麻省总医院的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在明确治疗及其持续时间对青少年MDD和BPD患者后续SUD风险的影响。该研究近期发表于《Journal of Mood》。

研究团队利用Mass General Brigham医疗系统自2015年2月至2023年7月的电子健康记录（EHR）数据，筛选出年龄在16至30岁之间、初诊为MDD或BPD且无SUD病史的患者。最终纳入3601名MDD患者和796名BPD患者。通过多维度数据整合（包括诊断编码、问题清单、患者自评结果及药物治疗记录）确认诊断，并依据是否接受足量药物治疗（≥4周）或足够次数的心理治疗（6个月内≥6次）将患者分为治疗组与未治疗组。为控制混杂因素，研究采用倾向评分匹配（1:1）平衡两组基线特征，并运用Cox比例风险模型分析SUD发生风险。

3.1. Major Depressive Disorder Analysis

3.1.1. Sample Derivation

在3601例MDD患者中，2768人接受治疗，833人未治疗。匹配后样本量为1666人，其中316人（19%）发展为SUD。绝大多数治疗者（89.3%）仅接受药物治疗。

3.1.3. Primary Analysis on Matched Sample

分析显示，治疗组与未治疗组在SUD发生风险上无显著差异（HR=0.99, p=0.91）。

3.1.4. Sensitivity Analyses

全样本分析和时间依赖模型结果不一致：控制倾向评分后仍无显著差异（HR=1.01, p=0.90），但时间依赖模型显示治疗期间SUD风险反而升高（HR=1.69, p<0.001），提示治疗可能伴随更高疾病严重程度。

3.1.6. Treatment Duration and Development of a Non-nicotine SUD

关键发现是，治疗时长与SUD风险显著负相关：每增加一个月累积治疗，风险降低2.1%（HR=0.979, p<0.001）。

3.2. Bipolar Disorder Analysis

3.2.1. Sample Derivation

796例BPD患者中，637人接受治疗，159人未治疗。匹配后样本量为314人，67人（21%）发展为SUD。治疗以药物治疗为主（94.3%）。

3.2.3. Primary Analysis on Matched Sample

治疗组SUD风险有降低趋势但未达统计学意义（HR=0.80, p=0.37）。

3.2.6. Treatment Duration and Development of a Non-nicotine SUD

与MDD一致，更长治疗时长显著降低SUD风险：每增加一个月治疗，风险降低2.6%（HR=0.974, p<0.001）。

研究结论强调，虽然治疗本身未显著降低SUD风险，但累积治疗时长对MDD和BPD患者均有保护作用。这一发现挑战了“治疗即防护”的简单假设，突出长期治疗的重要性。讨论部分指出，青少年SUD预防窗口可能早于本研究人群年龄（16-30岁），未来需探索更早干预的效果。此外，研究局限性包括EHR数据的潜在混杂（如未记录的家庭史或外部治疗）、样本 socioeconomic status（社会经济地位）偏高及种族性别分布不均。作者建议临床实践中应优先保证治疗持续性和配合SUD专项筛查（如Screening, Brief Intervention, and Referral to Treatment, SBIRT）。该研究为心境障碍患者的SUD预防提供了重要实证依据，推动了治疗策略从“是否治疗”向“如何长期治疗”的转变。