内侧神经节隆起细胞移植挽救生命早期应激诱导的 postnatal小鼠社交与认知障碍

本研究通过建立母胎分离联合慢性不可预知温和应激（CUMS）的小鼠模型，证实生命早期应激可导致社交与认知功能障碍，并首次揭示移植GABA能祖细胞至海马可通过增强神经发生、提升GABA能神经元数量及突触蛋白（Reelin、Fyn、PSD95、SYN）表达，显著改善上述行为缺陷。该研究为早期应激相关精神行为障碍提供了新型细胞治疗策略。

　　

Highlight

我们的研究结果突显了将内侧神经节细胞移植至海马区能够改善由生命早期应激引发的社交与认知缺陷。这一策略对源于早期应激的心理行为障碍治疗具有重要前景。

Discussion

在本研究中，我们通过生命早期母胎分离及后续四周的CUMS方案建立了可靠的慢性应激小鼠模型。研究发现，应激小鼠表现出社交与认知功能障碍的核心症状，包括沟通能力受损、认知衰退以及以重复行为和焦虑为特征的情绪紊乱。我们观察到，将MGE细胞移植到海马区有效逆转了这些社交与认知缺陷，并增强了神经发生过程，增加了GABA能神经元数量，同时上调了关键突触蛋白如Reelin、Fyn、PSD95和SYN的表达水平。

Conclusion

综上所述，我们的研究证实了MGE细胞移植对改善早期应激导致的行为与神经分子异常具有显著疗效，为临床干预早期应激相关神经发育障碍提供了潜在细胞治疗路径。