三叉神经痛临床相关模型揭示统一机制：眶下神经紧缩与慢性压迫损伤模型的比较研究

本综述系统比较了新型眶下神经慢性紧缩损伤（dIoN CDI）与传统慢性压迫损伤（dIoN CCI）模型在三叉神经痛研究中的表现。研究通过行为学测试（如von Frey纤维丝、OPAD）和分子标志物分析（CGRP、P物质等），证实两种模型在疼痛表型、焦虑抑郁行为及神经-肠-脑轴调控机制上高度一致，为临床前研究提供了更贴近病理机制的动物模型。

　　

Highlight

动物

本研究使用6-8周龄雌雄Sprague-Dawley大鼠，所有实验经印度海得拉巴国家药学教育与研究学院动物伦理委员会批准（编号NIP/04/2022/PC/485和NIP/10/2022/PC/493）。

dIoN CCI与dIoN CDI手术模型

大鼠随机分为3组（每组n=21）：（1）假手术组；（2）dIoN CCI组；（3）dIoN CDI组。手术通过眶下通路暴露并处理神经，dIoN CDI采用特制装置实现神经紧缩，而dIoN CCI使用铬肠线结扎。

统计方法

数据采用单因素/双因素/三因素方差分析（ANOVA）及Tukey事后检验，p<0.05视为显著。结果以均值±标准差（S.D）展示，散点图包含所有数据点。

von Frey纤维丝机械痛反应

术后第7天（PSD），所有手术组大鼠同侧须垫机械阈值均降低（图1A-B）。dIoN CCI和dIoN CDI组在PSD 21（p<0.04和p<0.007）及PSD 48（p<0.022和p<0.033）均呈现进行性痛觉超敏，雌雄结果一致。

讨论

本研究首次在雌雄大鼠中建立dIoN CDI模型，并与dIoN CCI模型对比。两种模型均成功模拟三叉神经痛的核心特征：机械性痛觉超敏（von Frey测试）、热痛敏感（OPAD舔舐次数减少）及自发痛行为（理毛时间增加、RGS评分升高）。焦虑抑郁表型存在性别差异：雄性蔗糖偏好（SPT）下降，雌性高架十字迷宫（EPM）开放臂探索减少。分子层面显示：三叉神经核与神经节中CGRP和P物质表达上调；前额叶皮质、脑干及血浆中多巴胺、乙酰胆碱、5-HT和皮质酮升高，而GABA和去甲肾上腺素降低。结肠闭合蛋白（occludin）表达下降与短链脂肪酸紊乱提示肠脑轴参与痛觉调控。

Conclusion

我们开发的新型dIoN CDI模型与经典dIoN CCI模型在痛觉行为、分子标志物及肠脑轴改变上高度一致，为三叉神经痛机制研究和药物开发提供了更临床相关的动物平台。