综述：自闭症谱系障碍中的内分泌回路：机制见解与临床意义的系统评价

本综述系统梳理了自闭症谱系障碍（ASD）与内分泌系统紊乱的关联，涵盖甲状腺功能、HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）、性激素、氧化应激（Oxidative Stress）及内分泌干扰物（EDCs）等多维度机制，为ASD的早期干预和靶向治疗提供了重要理论依据。

　　

自闭症谱系障碍中的内分泌回路：机制见解与临床意义的系统评价

引言

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育性疾病，以社交沟通障碍和重复刻板行为为核心特征。全球患病率约为23-45/1000人，男性发病率显著高于女性（约3:1）。尽管遗传和神经发育因素已被广泛研究，近年来越来越多证据表明内分泌系统在ASD的病理生理过程中扮演关键角色。

材料与方法

本研究遵循PRISMA-2020指南，系统检索了1980-2024年间PubMed、Scopus和Google Scholar数据库的文献。最终纳入183项人类研究，涵盖甲状腺功能、HPA轴、性激素、代谢健康、褪黑素、氧化应激、维生素D及内分泌干扰物等多个方向。

结果

甲状腺功能异常

孕期母亲甲状腺功能紊乱与子代ASD风险显著相关。甲状腺激素（T₃/T₄）对早期大脑发育至关重要，其失衡可能通过影响神经元迁移和突触形成导致ASD表型。

HPA轴失调

ASD个体普遍存在皮质醇节律紊乱，表现为基础水平升高和应激反应异常。这种失调可能与社交焦虑和情绪调节障碍直接相关，提示HPA轴可作为潜在生物标志物。

性激素与 prenatal androgens

多囊卵巢综合征（PCOS）孕妇的子代ASD风险显著增加，可能与胎儿期高雄激素暴露有关。性激素（如睾酮和雌激素）通过影响大脑性别分化和社交回路发育参与ASD机制。

生长激素与血清素信号

ASD患者对血清素激动剂（如舒马曲坦）的生长激素（GH）反应增强，提示血清素受体（5-HT_1D）敏感性异常。GH-IGF-1轴紊乱还可能影响神经元存活和代谢平衡。

代谢健康与肥胖

ASD个体肥胖风险显著升高，可能与饮食行为异常、药物副作用及 leptin 信号失调有关。代谢综合征组分（如胰岛素抵抗）与ASD严重程度呈正相关。

褪黑素失调与睡眠障碍

40-80%的ASD患者存在睡眠问题，与褪黑素分泌节律紊乱和代谢酶（ASMT）活性降低密切相关。外源性褪黑素补充可改善睡眠质量和日间行为。

氧化应激信号异常

多项研究报道ASD个体血浆氧化应激水平升高，且与社交缺陷评分呈负相关。鼻内给予氧化应激可短暂改善社交识别和情感共鸣，但其长期疗效仍需验证。

维生素D缺乏

孕期母亲维生素D（25(OH)D）水平与子代ASD风险呈负相关。维生素D通过调节神经营养因子和免疫炎症通路影响神经发育，补充维生素D可能具有预防潜力。

内分泌干扰物（EDCs）暴露

邻苯二甲酸盐、农药等EDCs可通过胎盘屏障干扰胎儿内分泌平衡，尤其在与遗传易感性叠加时显著增加ASD风险。其机制涉及雌激素/雄激素受体信号紊乱和表观遗传修饰。

结论

内分泌系统通过多轴联动机制参与ASD的发生发展，涵盖从胎儿期到成年期的多个关键阶段。尽管因果关系尚未完全明确，但内分泌指标（如皮质醇节律、氧化应激水平）已显示出作为生物标志物的潜力。未来研究需聚焦于多激素交互作用、发育阶段特异性效应及基于内分泌机制的干预策略。