鞣花酸通过双重靶向Dmt1摄取和Nrf2防御通路拮抗幼年期锰神经毒性

本文推荐鞣花酸（EA）作为防治幼年期锰（Mn）神经毒性的天然干预策略。研究通过动物模型证实EA能逆转Mn诱导的行为障碍（如焦虑、运动缺陷），抑制氧化应激（↓SOD/CAT、↑MDA）和神经炎症（TNF-α），并调控关键基因——下调锰转运蛋白Dmt1同时激活抗氧化通路Nrf2。组织学显示EA保护神经元及肝肾功能，为儿童锰暴露相关神经疾病提供潜在治疗方向。

　　

Highlight

本研究首次揭示鞣花酸（EA）通过双重机制对抗幼年期锰神经毒性：抑制锰关键转运蛋白Dmt1的过度表达，同时激活抗氧化防御核心转录因子Nrf2。

动物模型与伦理合规性

选用幼年雄性Wistar大鼠（出生后28天，体重60–80克，n=35），饲养于标准实验室环境（温度22±2°C，12小时光暗循环），自由获取饲料和过滤水。所有实验操作严格遵循美国国立卫生研究院（NIH）实验室动物使用指南，并获雷德默大学动物伦理委员会批准。

体重与器官重量未受锰及EA处理影响

实验结束后，对照组、溶剂组（橄榄油OO）、锰处理组（100 mg/kg MnCl₂）、EA单独处理组（30 mg/kg）及锰+EA联合组之间体重增长无显著差异（p>0.05）。所有组别均呈现相似生长趋势（图2b），表明锰暴露或EA干预均未影响幼年大鼠整体生长发育及营养状况。脑（图2c）、肾脏等器官的绝对重量和相对重量评估结果一致。

讨论

本研究有力证明鞣花酸（EA）对幼年大鼠亚急性锰中毒具有显著神经保护及全身性益处。通过行为测试、氧化应激指标、神经化学分析、基因表达及组织病理学等多维度评估，我们发现EA联合处理可缓解锰引发的神经行为缺陷、氧化还原失衡、神经炎症及肝肾毒性。EA特异性抑制锰诱导的Dmt1上调（幼年期锰摄取的关键代偿途径），同时激活Nrf2通路，揭示了一种新颖的双重保护机制。组织学结果进一步证实EA能维护神经元完整性并减轻肝肾损伤。

结论

EA通过下调Dmt1表达及后续生化与组织学改善，间接表明其减少了锰内流，但需通过直接脑部锰定量检测进一步验证。

资助声明

本研究未获得直接资金支持。

作者贡献声明

（略）

生成式AI使用声明

作者声明未在撰写过程或创建图表及对应说明中使用生成式人工智能。

利益冲突声明

作者声明无已知财务或个人利益冲突影响本研究。

致谢

作者诚挚感谢国际神经化学学会（ISN）神经化学援助与教育委员会（CAEN）颁发的Category 1A差旅奖，该支持使第一作者能在波兰华沙Nencki实验生物学研究所神经精神疾病转化研究实验室完成基因表达分析。

意义声明

本研究证明膳食多酚鞣花酸（EA）通过双重靶向机制——抑制锰转运体Dmt1并激活抗氧化防御因子Nrf2，有效保护幼年大脑免受亚急性锰毒性侵害。