不同贝伐珠单抗暴露次数的糖尿病视网膜病变患者视盘周围OCTA指标分析：一项横断面研究

本研究针对糖尿病视网膜病变(DR)患者视盘微循环变化机制不明确的问题，通过光学相干断层扫描血管成像(OCTA)技术，对比分析不同贝伐珠单抗(IVB)治疗次数的DR患者与健康对照组的视盘周围血管密度(VD)及视网膜神经纤维层(RNFL)厚度。结果发现IVB治疗会显著降低鼻侧象限血管密度，但治疗频率对微循环无显著影响，为DR治疗策略优化提供了重要影像学依据。

　　

糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）作为糖尿病最常见的微血管并发症，已成为全球工作人群致盲的首要原因。随着糖尿病患病率的持续攀升，DR的防治面临严峻挑战。尽管血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）在DR进展中的作用已被广泛认知，且抗VEGF药物（如贝伐珠单抗）已成为糖尿病性黄斑水肿（Diabetic Macular Edema, DME）的一线治疗方案，但治疗本身对眼部微循环的长期影响仍不明确。尤其值得注意的是，既往研究多聚焦于黄斑区微血管变化，而视盘（Optic Nerve Head, ONH）作为视觉信息传导的关键枢纽，其血流灌注状态在DR中的变化规律及抗VEGF治疗的影响尚缺乏系统研究。

在此背景下，来自伊朗大不里士医科大学Nikookari眼科医院的Mousavi教授团队开展了一项横断面研究，利用光学相干断层扫描血管成像（Optical Coherence Tomography Angiography, OCTA）技术，首次系统评估了不同贝伐珠单抗（Intravitreal Bevacizumab, IVB）暴露次数的DR患者视盘周围微循环及视网膜神经纤维层（Retinal Nerve Fiber Layer, RNFL）厚度的变化特征。该研究近期发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》，为临床理解抗VEGF治疗的微循环效应提供了重要证据。

研究人员采用AngioVue系统（Optovue RTVue XR Avanti）进行OCTA成像，通过分割频谱振幅去相关算法（Split-Spectrum Amplitude-Decorrelation Angiography, SSADA）定量分析4.5mm×4.5mm扫描范围内的视盘周围血管密度（Vessel Density, VD）和RNFL厚度。研究纳入了246眼（145例患者），分为四组：A组（健康对照，53眼）、B组（未治疗DR，103眼）、C组（首次IVB注射后1周，42眼）及D组（1年内≥9次IVB治疗，48眼）。所有患者均接受详细眼科检查包括ETDRS分级、LogMAR视力及眼压测量。统计学分析采用Kruskal-Wallis检验、ANOVA及事后比较进行组间差异评估。

3.1 患者特征

四组患者在年龄、性别分布上无显著差异（p>0.05）。DR组视力显著低于对照组（p<0.001），且IVB治疗组中重度非增殖期DR（NPDR）和增殖期DR（PDR）比例更高（p=0.001）。眼压虽在DR组略高，但无临床显著意义。

3.2 视盘血管密度分析

IVB治疗组（C、D组）视盘周围VD显著低于对照组（49.6%和48.9% vs. 53.0%，p<0.001）。D组VD较未治疗DR组更低（48.9% vs. 51.4%，p=0.020）。分区分析显示，IVB治疗组鼻象限VD显著低于对照组和未治疗组（p<0.001），而颞象限和上象限VD仅低于对照组（p<0.05）。全图像VD在未治疗DR组已显著低于对照组（47.8% vs. 49.6%，p=0.007），但轻度NPDR亚组与对照组无差异。

3.3 亚组分析

针对重度NPDR患者的分析显示，IVB治疗组鼻象限VD显著低于未治疗组（组间差2.50-3.32%，p≤0.05），其他参数无显著差异。在未治疗DR患者中，PDR患者鼻象限VD显著低于轻度NPDR患者（47.0% vs. 50.0%，p=0.036），提示DR严重程度与鼻象限微循环损伤相关。

3.4 RNFL厚度

四组间RNFL厚度无显著差异（p=0.256），中位数范围94.2-123.0μm，表明IVB治疗和DR本身未导致RNFL结构性改变。

本研究通过精细的亚组分析和多参数比较，揭示了DR及抗VEGF治疗对视盘微循环的差异化影响：首先，糖尿病本身会导致全图像VD降低，但早期病变（轻度NPDR）尚未显著影响视盘周围灌注；其次，IVB治疗会加剧鼻象限微循环损伤，且该效应与治疗次数无明确量效关系；最后，RNFL厚度未受显著影响，提示微循环变化可能先于结构性损伤。

这些发现对临床实践具有重要启示：鼻象限VD可能作为评估DR进展和治疗反应的敏感指标；抗VEGF治疗虽未导致广泛微循环恶化，但需关注鼻象限灌注状态；OCTA技术为DR的精细分层管理和治疗策略优化提供了新视角。未来需开展纵向研究明确微循环变化的时序规律及临床意义。