Terrestris saponin D通过调控不饱和脂肪酸生物合成改善肺纤维化的整合蛋白质组学与代谢组学研究

本研究通过整合蛋白质组学与代谢组学技术，揭示Terrestris saponin D（TED）通过调控SCD2表达与磷酸化，影响不饱和脂肪酸（UFA）生物合成，从而改善肺纤维化（PF）的新机制。研究为中药单体干预复杂疾病提供了创新理论依据，并为基于代谢调控的抗PF治疗策略指明方向。

　　

Section snippets

Drugs and antibodies

TED（#DSTDJ006101，纯度≥98.0%）购自Lemeitian（成都，中国），药物溶解于0.3%羧甲基纤维素钠溶液。LPS（#0000153967）购自SIGMA（上海，中国）。吡非尼酮（#220605）购自Kawin（北京，中国）。一抗包括抗-α-SMA（#PTM-5216）、抗-Vimentin（#PTM-5376）、抗-Collagen I（#PTM-6219）和抗泛磷酸化抗体[Anti-P Try(#PTM-702RM)]均购自PTM BIolabs（杭州，中国）。一抗抗-SCD2（此处未提供编号）用于后续实验。

TED ameliorates lung injury and PF in LPS-induced mice

PF模型建立后，除对照组外，所有组别在第一周均出现显著体重下降。体重测量结果（图1B）显示，模型组在第7天（p< 0.001）、第14天（p< 0.01）和第42天（p< 0.05）与对照组相比体重显著降低。TED高剂量组虽呈现减轻体重下降趋势，但与LPS模型组差异无统计学意义（p> 0.05），可能与纤维化严重程度的个体差异有关。死亡率分析（图1C）表明……（此处省略后续内容以符合字数要求）。

Discussion

PF的发病机制复杂，涉及多种分子机制和信号通路的失调，导致一系列病理变化（Ma et al., 2024）。在LPS诱导的小鼠PF模型中，TED显著改善了体重、肺系数和生存率，从而缓解了疾病的全身性影响。随着PF进展，肺泡上皮细胞损伤引发炎症反应和上皮间质转化（EMT），导致肺部结构破坏和纤维化病变……

Conclusion

本研究首次通过实验证实TED可用于治疗PF。此外，TED能缓解肺部炎症和EMT，凸显其作为肺部炎症和纤维化治疗剂的潜力。蛋白质组学和代谢组学分析揭示，TED靶向SCD2，通过调控其表达和调节不饱和脂肪酸（UFA）生物合成以减轻PF（图8）。这些发现通过实验进一步验证，包括SCD2磷酸化水平的评估……

Uncited References

Chianese et al., 2024

CRediT authorship contribution statement

Shuning Zhang: 撰写初稿，项目管理，方法学，验证，可视化。Jingjing Guo: 撰写初稿，数据整理，形式分析，资金获取。Longshan Zhao: 调查研究，资源提供。Yukun Bo: 形式分析，软件处理。Dan Yang: 可视化，验证。Xuemiao Yang: 调查研究，资金获取。Shumin Li: 软件处理，方法学。Guodong Wu: 撰写修订，监督，形式分析，验证。Ming An: 撰写修订……

CRediT authorship contribution statement

Shu-Ning Zhang: 撰写–初稿，可视化，验证，项目管理，方法学。Jing-jing Guo: 撰写–初稿，资金获取，形式分析，数据整理。Long-shan Zhao: 资源提供，调查研究。Yu-kun Bo: 软件处理，形式分析。Dan Yang: 可视化，验证。Xue-miao Yang: 调查研究，资金获取。Shu-Min Li: 软件处理，方法学，概念化。Guo-dong Wu: 撰写–审阅与编辑，验证，监督，形式分析……

Declaration of competing interest

作者声明不存在已知的竞争性经济利益或个人关系，且所有数据均为内部生成，未使用论文工场。所有作者均对工作的完整性与准确性负责。

Acknowledgements and funding

本研究受国家自然科学基金（82460807）、内蒙古自治区自然科学基金（2023MS0804、2023QN08049、2024QN08060）、中央引导地方科技发展资金项目（2022ZY0167）、内蒙古自治区高校重点项目（NJZZ23105）、内蒙古自治区高等教育处基金（NJZY23091）等资助。