前列腺癌患者中血脂异常的患病率：雄激素剥夺治疗(ADT)时长与风险关联

本研究聚焦前列腺癌(PCa)治疗中雄激素剥夺治疗(ADT)引发的代谢并发症问题。通过回顾性分析1700例患者数据，发现ADT持续时间超过2年是新发血脂异常的唯一独立危险因素(OR=2.80, P<0.001)。结果表明长期ADT会显著增加血脂异常风险，提示临床需加强血脂监测和管理，对改善PCa患者心血管预后具有重要意义。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤，尤其好发于老年群体，约80%病例发生在65岁以上男性。随着医疗技术进步，特别是雄激素剥夺治疗(ADT)在晚期和转移性前列腺癌治疗中的广泛应用，患者生存期得到显著延长。然而这种生存获益的背后却隐藏着新的健康隐患——长期ADT治疗带来的各种不良反应，其中心血管疾病(CVD)风险尤为突出。

令人担忧的是，在长期前列腺癌幸存者中，心血管疾病死亡率常常超过癌症本身死亡率。这种风险增加部分归因于血脂异常的高患病率和ADT的广泛使用。ADT作为前列腺癌治疗的基石，虽然能有效降低睾酮水平，但却与不良脂质谱和心血管事件风险增加相关。研究表明，ADT使用与心肌梗死(MI)和心血管死亡率风险增加存在关联，这促使美国泌尿外科协会在2010年发布指南，提示ADT与心血管事件之间存在关联。

特别值得注意的是，一些研究发现在ADT治疗的最初三个月内就能观察到脂质谱的显著变化。例如Smith等人研究表明，在局部晚期前列腺癌男性中，经过48周ADT治疗后，总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平分别增加了9.0%、11.3%和7.3%。癌症和心血管疾病共享许多常见风险因素，如高龄、慢性炎症、肥胖、高脂血症、不良饮食习惯、吸烟和缺乏运动。其中血脂异常尤其与癌症患者不良预后相关，因为它可能促进肿瘤侵袭、转移、治疗抵抗，并增强癌症治疗的心脏和血管毒性。

在这种背景下，研究人员开展了这项回顾性研究，旨在探讨新诊断前列腺癌患者中血脂异常的患病率，并确定新检测出血脂异常的风险因素，特别关注ADT持续时间的影响。研究成果发表在《Prostate International》期刊上，为临床实践提供了重要证据。

本研究主要采用了以下关键技术方法：研究纳入了2010-2022年间就诊的1700例新诊断前列腺癌的韩国男性患者队列，所有病例均经组织病理学证实为前列腺腺癌；血脂异常诊断基于统一的临床标准，包括高胆固醇血症(总胆固醇≥240 mg/dL)、高甘油三酯血症(甘油三酯≥150 mg/dL)、高LDL胆固醇血症(LDL-C≥160 mg/dL)和低HDL胆固醇血症(HDL-C<40 mg/dL)；临床分期采用TNM分类系统，结合直肠指检、经直肠超声、MRI、CT和骨扫描等多种影像学检查；统计分析使用SPSS软件进行单变量和多变量逻辑回归分析，评估临床参数与血脂异常发展之间的关联。

3. Results

研究人群特征

本研究共分析了1700例新诊断前列腺癌患者(1367例局限性，333例转移性)。队列平均年龄为71.79±7.38岁，平均前列腺特异性抗原(PSA)水平为3.09±1.59 ng/dL(对数尺度)，平均前列腺体积为35.74±22.90 mL。总体而言，470例患者(27.6%)患有血脂异常，其中258例(54.9%)在前列腺癌治疗后确诊，212例(45.1%)在前列腺癌诊断时或之前确诊。

血脂异常患病率与疾病状态关系

局限性前列腺癌患者平均年龄为71.16±7.13岁，而转移性疾病患者平均年龄为74.17±7.96岁(P<0.001)。两组间既存血脂异常患病率(局限性12.1% vs 转移性14.1%，P=0.149)和治疗后新诊断血脂异常患病率(局限性14.6% vs 转移性17.7%，P=0.311)均无显著差异。

ADT持续时间与血脂异常关联

研究结果显示ADT持续时间与新诊断血脂异常患病率之间存在显著关联。新检测出血脂异常的发生率随ADT持续时间显著增加(<1年，14.3%；1-2年，16.0%；>2年，24.7%；P=0.001)。多变量分析显示，ADT持续时间超过2年是新检测出血脂异常的唯一独立危险因素(OR，2.80；95% CI，1.72-4.53；P<0.001)。

4. Discussion

本研究结果对接受雄激素剥夺治疗(ADT)的前列腺癌患者管理具有重要临床意义。观察到ADT持续时间越长，血脂异常几率越高(OR 2.80；95% CI，1.72-4.53；P<0.001)，强烈表明需要在这一患者群体中主动进行脂质谱监测和管理。这强调了个性化护理策略的重要性，以减轻与长期ADT相关的心血管风险增加。

我们的结果与先前显示ADT诱导代谢变化的研究一致，包括脂质代谢的改变。然而，为了完全理解影响该队列脂质谱的因素之间的相互作用，有必要对潜在混杂因素进行进一步调查。这包括探索遗传 predisposition 和生活方式因素，如饮食、体育活动和吸烟习惯，这些可能会改变个体对ADT的反应。

前列腺癌幸存者寿命的延长，得益于早期检测和治疗的进步，凸显了管理年龄相关合并症日益增长的重要性。心血管疾病死亡率现在常常超过癌症幸存者的癌症死亡率，强调了血脂异常作为主要CVD风险因素的临床相关性。ADT对脂质代谢的影响，导致这种风险增加，值得进一步研究。

几项流行病学研究支持血清胆固醇水平升高与晚期或进展性前列腺癌风险之间存在联系。例如，Mostaghel等人(2012)和Allott等人(2018)证明了循环胆固醇对肿瘤生长和瘤内雄激素浓度的影响，而Platz等人(2008)和Mondul等人(2010)观察到血浆胆固醇水平与前列腺癌发病率之间存在正相关。也有证据支持使用降胆固醇他汀类药物来降低晚期和致命性前列腺癌的风险。Bansal等人(2012)进行的荟萃分析表明，他汀类药物使用与前列腺癌风险呈负相关。此外，Harshman等人(2015)表明，在开始ADT时使用他汀类药物可延迟向去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的进展，支持胆固醇在前列腺癌进展中的作用。

ADT对脂质谱的影响也得到了广泛研究，尽管结果仍然不一致。大多数研究报告称，ADT治疗3、6和12个月后，甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)水平显著增加，而低密度脂蛋白(LDL)水平基本保持不变。此外，Van Rompay等人(2019)证明，降脂药物，包括他汀类和非他汀类药物，可降低侵袭性前列腺癌风险和PC相关死亡率。因此，告知前列腺癌患者，特别是那些接受长期ADT治疗的患者，他汀类和非他汀类降脂药物的潜在优势可能是有益的。这些药物可以减少不良结局的可能性，包括心血管并发症和癌症进展。

5. Conclusions

本研究证明，随着雄激素剥夺治疗(ADT)持续时间的延长，血脂异常的患病率增加，特别是在使用长期促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂治疗局部晚期和转移性前列腺癌时。研究结果表明，管理血脂异常，可能通过使用他汀类药物或其他干预措施，可能对前列腺癌(PCa)患者的预后产生积极影响。由于血脂异常是心血管和脑血管疾病的已知风险因素，其管理对于改善PCa患者的长期健康结果至关重要。控制血脂异常的治疗和生活方式干预应作为综合癌症护理的一部分优先考虑。这些结果突出了早期预防和靶向治疗策略的重要性，以减轻前列腺癌治疗中与ADT相关的心血管风险。