综述：脓毒症相关急性肾损伤的临床视角：基础科学如何助力解决该问题

《Seminars in Arthroplasty: JSES》：The Clinical View of Sepsis-Associated AKI: How Basic Science Can Help Solve This Problem

本综述系统探讨了脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）的临床挑战与转化机遇。作者强调通过精准医学框架应对SA-AKI的异质性，提出将临床前模型与人类疾病对齐、基于机制定义内型（endotypes）等策略，为开发个体化疗法提供新方向。

　　

引言

世界卫生组织于2017年将脓毒症列为全球健康优先事项，因其高发病率、高死亡率与公众认知不足形成显著矛盾。脓毒症进展为多器官功能障碍是导致不良预后的主要驱动因素，其中脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）尤其与高死亡率和发病率密切相关。尽管现代临床护理通过严格质量控制措施改善了早期脓毒症管理，但SA-AKI的治疗仍缺乏特异性疗法，其病理生理机制的复杂性持续挑战着临床实践。

病理生理学认知的演变

SA-AKI的发病机制概念框架已从单纯归因于全身性低灌注，转变为融合多种损伤机制、宿主易感性与恢复能力相互作用的综合模型。研究发现，脓毒症休克虽可导致肾灌注压受损，但动物和人类研究证实部分SA-AKI患者实际上存在肾血流量增加，表明缺血并非唯一主导机制。当前研究聚焦于炎症反应、微循环功能障碍、线粒体失调和代谢重组等核心机制，这些过程共同导致肾小管上皮细胞功能改变与损伤。值得注意的是，肾内炎症信号通路激活和免疫细胞浸润已被证实是SA-AKI的关键特征。

人类脓毒症临床表现特征

脓毒症具有高度异质性，但多项流行病学发现值得关注：肺炎是成人和儿童脓毒症最常见的原发感染源，其次是腹部感染和直接血流感染。SA-AKI患者的荟萃分析显示，腹部感染、革兰氏阴性菌感染和原发感染源未知均是死亡率的预测因素。高龄、存在基础疾病（如慢性肾病、糖尿病）以及遗传易感性因素会显著增加SA-AKI的发生风险。这些发现强调了在临床表型分析中纳入感染类型和宿主特征的重要性。

器官间交互的机制基础

严重脓毒症患者存在多器官衰竭的高风险，SA-AKI作为其中重要组成部分，与死亡率升高密切相关。除循环炎症介质诱导器官特异性炎症通路外，近期研究逐渐揭示了器官间通讯的次级信号通路。在SA-AKI中，肾-肺轴、肠-肾轴和免疫-内皮交互作用等机制受到广泛关注。例如，肠道菌群失调可导致细菌移位和炎症介质释放，通过循环系统影响肾功能；而肾脏损伤又可能通过尿毒症毒素累积加剧远端器官功能障碍。

结论与展望

尽管SA-AKI治疗创新面临挑战，但通过加强临床前与临床研究的协作与数据共享，有望实现转化突破。将临床前模型与人类疾病对齐将增强基础研究发现向临床实践转化的可能性。拥抱脓毒症在动物模型和人类中的异质性，并应用机器学习等先进分析方法识别可治疗的机制内型（endotypes），将为开发个体化疗法、降低SA-AKI负担开辟新路径。未来研究需整合多组学数据、动态生物标志物和实时生理监测，以构建更精确的SA-AKI分子分型体系。