拉丁美洲多维社会暴露组与痴呆脑健康结局的关联研究

本研究针对拉丁美洲地区痴呆风险的社会决定因素，通过构建多维社会暴露组（MSE）框架，整合教育、食物安全、医疗可及性等终身社会暴露指标，发现不良MSE与认知功能下降、神经精神症状增加及脑结构/连接改变显著相关。研究揭示了社会暴露的累积效应超越传统单一因素，为制定针对健康不平等的干预策略提供了重要证据。

　　

在全球人口老龄化的背景下，痴呆症已成为重大公共卫生挑战。拉丁美洲地区不仅面临全球第二高的痴呆患病率，更是世界上社会经济不平等最显著的地区之一，基尼系数常超过0.47。传统研究多聚焦单一社会因素（如教育年限或收入）对痴呆风险的影响，但日益增多的证据表明，贯穿生命全周期的多维社会暴露（multidimensional social exposome, MSE）——包括教育机会、食物安全、财务状况、医疗可及性、童年经历等——可能通过累积效应对脑健康产生更深远的影响。然而，这种多维社会暴露如何具体影响不同痴呆亚型的临床表型、认知功能及神经影像特征，在服务不足的拉丁美洲人群中尚未得到系统研究。

为回答这些问题，由Joaquin Migeot、Stefanie D. Pina-Escudero和Hernan Hernandez作为共同第一作者，Agustín Ibá?ez作为通讯作者领导的大型国际合作团队，在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。该研究依托拉丁美洲痴呆研究拓展多伙伴联盟（ReDLat），纳来自阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、墨西哥和秘鲁6个国家2211名参与者（包括1175名健康对照、781名阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）患者和255名额颞叶变性（frontotemporal lobar degeneration, FTLD）患者），采用统一的社会暴露组评估问卷、认知功能测验（MMSE）、日常功能量表（Pfeffer问卷）和神经精神症状评估（NPI-Q），并结合多中心磁共振成像（MRI）与静息态功能磁共振（rs-fMRI）技术，通过结构方程模型（SEM）、拉索回归（Lasso regression）和脑影像统计方法，系统分析了MSE与脑健康结局的关联。

关键技术方法包括：1）基于多国专家共识开发的社会暴露组问卷，涵盖10个维度（教育、食物安全、财务状况等）的终身标准化评估；2）跨国家多中心临床队列（ReDLat）的协调数据采集与诊断标准化；3）结构方程建模验证MSE潜变量与认知/临床表型的关联；4）全脑体素形态测量分析（voxel-based morphometry, VBM）和ROI-to-ROI功能连接分析；5）针对年龄、性别、颅内总体积、扫描站点和数据质量的多种敏感性分析。

MSE与认知和临床领域的关联

结构方程模型显示，在整个样本中，更不良的MSE与较差的认知功能（β=0.261）、下降的日常功能（β=0.079）和增加的神经精神症状（β=0.105）显著相关。在健康老年人中，MSE不良主要与认知下降有关（β=0.610），而与日常功能和神经精神症状无关，可能由于健康人群在这些量表上存在地板效应。在AD患者中，MSE不良显著预测更差的认知、功能和行爲症状（β=0.229–0.104）。在FTLD组中也观察到类似趋势。教育、食物安全、财务状况和资产是MSE中最具预测力的维度。

单一维度与全局MSE表现的比较

通过拉索回归和元回归分析发现，全局MSE评分对认知、功能和行爲症状的解释力（R2=0.11–0.08）显著优于任何单一社会因素（R2=0.12–0.03），表明多维累积社会负担具有更广泛的预测效力。

不良MSE与痴呆患者脑体积的关系

在AD患者中，更不良的MSE与额叶（如额上回、额中回）、岛叶和小脑区域（蚓部、小脑 crus I/II）的灰质体积减少相关。在FTLD患者中，MSE不良主要与额颞叶、边缘系统（前扣带回）和小脑区域的萎缩有关。这些区域均是各自疾病典型的易受累区，表明社会暴露可能加剧神经退行性病变的脆弱性。

不良MSE与痴呆患者脑连接改变的关系

在AD中，MSE不良与默认模式网络（如扣带回与颞叶）连接降低有关，但同时发现额–枕–扣带区域的功能连接增强，可能反映补偿机制。在FTLD中，MSE不良主要导致额颞边缘网络（如海马、杏仁核）及小脑连接强度下降，但也观察到部分网络连接的代偿性升高。

研究结论强调，在拉丁美洲这样高度异质性和不平等的地区，多维社会暴露组是影响脑健康和老年代际健康轨迹的关键因素。其累积效应远超过传统单一社会因素（如教育或收入），且与AD和FTLD的典型脑结构和功能改变密切相关。这一发现不仅呼吁在临床实践中整合社会暴露评估，也为公共卫生政策提供了重要方向：必须通过终身多维干预（如改善食物安全、增强医疗可及性、优化教育资源）来减轻痴呆风险、促进健康老龄化。研究的创新性在于首次在大规模拉丁美洲人群中将社会暴露操作化为多维终身指标，并链接至多模态脑健康表型，为全球健康不平等研究提供了新范式。