综述：糖尿病肾病的发病机制及现有与新兴治疗方法

本综述系统探讨了糖尿病肾病（DKD）的病理机制（包括肾小球高滤过、足细胞损伤、小管间质炎症与纤维化），并梳理了现有治疗策略（如严格血糖/血压控制、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂、非甾体MRA）及新兴疗法（如内皮素受体A阻断、醛固酮合成酶抑制、抗炎与补体调节剂）。文章强调通过大型临床试验（EMPA-KIDNEY、DAPA-CKD、CREDENCE、FLOW、FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD）证实这些疗法可延缓慢性肾脏病（CKD）进展并改善心血管结局。

　　

Abstract

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者死亡的主要原因，其典型表现为估算肾小球滤过率（eGFR）下降和显著蛋白尿。严格血糖控制与血压管理仍是DKD治疗的基础，而疾病机制研究的进展重塑了治疗格局。

病理生理机制

DKD的核心驱动因素包括肾小球高滤过、足细胞损伤、小管间质炎症及纤维化。高血糖导致肾小球毛细血管压力升高，引发足细胞结构与功能异常，进而加剧蛋白尿。小管间质区域的炎症反应和纤维化进程进一步推动肾功能丧失。

现有治疗策略

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）通过EMPA-KIDNEY、DAPA-CKD和CREDENCE等大型试验证实可延缓慢性肾脏病（CKD）进展并改善心血管结局。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）如FLOW试验所示，能降低尿白蛋白并保护eGFR。非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）finerenone在FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD试验中显著降低肾脏与心血管风险。

新兴疗法

联合治疗策略（如SGLT2抑制与内皮素受体A阻断剂联用于ZENITH-CKD试验）、醛固酮合成酶抑制剂、靶向抗炎药物及补体调节剂展现出潜力。这些疗法针对DKD的多通路机制，旨在更精准地干预疾病进程。

总结与展望

DKD的治疗已从基础代谢控制迈向多靶点整合干预。未来研究需聚焦于个体化治疗策略及新型药物组合，以进一步改善患者肾脏与心血管结局。