综述：免疫相关肌动蛋白病——免疫缺陷、自身免疫与自身炎症的交汇点

本综述系统探讨了由肌动蛋白调控蛋白胚系突变引发的免疫相关肌动蛋白病（IEIs），重点解析WASP、HEM1与DOCK11缺陷如何通过破坏淋巴细胞和髓系细胞的肌动蛋白稳态，导致感染易感性、自身免疫及自身炎症表型，并为靶向治疗提供新视角。

　　

肌动蛋白细胞骨架在免疫系统中的核心作用

肌动蛋白细胞骨架重塑驱动免疫细胞的迁移及其在动态细胞间接触中的参与。研究发现，肌动蛋白细胞骨架动力学在免疫细胞功能中的重要性通过先天性免疫错误（IEIs）的发现得以凸显，这些疾病由单个肌动蛋白调控蛋白缺陷引起，统称为免疫相关肌动蛋白病。此类疾病除增加感染风险外，常伴随广泛的自身免疫和自身炎症表现。

淋巴细胞中的肌动蛋白亚网络与功能异常

在淋巴细胞中，肌动蛋白亚网络通过调节T细胞和B细胞的激活与功能，维持免疫稳态。例如，WASP（Wiskott-Aldrich syndrome protein）缺陷会破坏T细胞受体的信号传导和免疫突触形成，导致T细胞介导的耐受失调。类似地，DOCK11缺失影响B细胞的抗原呈递和抗体应答，加剧自身免疫倾向。这些异常不仅引发细胞因子产生偏倚（如IFN-γ和IL-17过度分泌），还通过打破中枢和外周耐受机制促进自身免疫疾病发展。

髓系细胞中肌动蛋白缺陷与自身炎症机制

在髓系细胞中，肌动蛋白稳态失衡直接关联到自身炎症的发生。HEM1（也称为Hem1）缺陷可通过异常激活NLRP3炎症小体（inflammasome），促使IL-1β和IL-18等促炎因子释放，驱动系统性自身炎症反应。此外，肌动蛋白重构障碍影响巨噬细胞的吞噬功能和中性粒细胞的趋化能力，进一步加剧组织损伤和炎症应答。

治疗策略与研究展望

基于分子机制的深入理解，靶向肌动蛋白调控通路已成为潜在治疗方向。例如，针对WASP缺陷的造血干细胞移植或基因编辑疗法已进入临床探索阶段；而抑制炎症小体激活的药物（如IL-1拮抗剂）可用于控制自身炎症症状。未来研究需聚焦于多组学整合分析、类器官模型构建以及精准免疫干预策略，以推动免疫相关肌动蛋白病的个体化诊疗。