ASCH结构域蛋白的核苷处理机制与功能解析

来自Meng等的研究人员解析了EcYqfB的催化机制，揭示其将ac4C核苷转化为胞苷的功能，并证实其不参与RNA ac4C修饰的去除。通过结构比对发现EcYqfB与同源蛋白EOLA1和TRIP4-ASCH的底物结合差异，为ASCH家族蛋白的核苷代谢功能提供关键证据。

　　

研究团队揭示了大肠杆菌源性的ASCH结构域蛋白EcYqfB的催化机制：该酶通过酰胺水解作用将N⁴-乙酰胞苷(ac⁴C)转化为胞苷，但其活性仅针对游离核苷而非RNA中的ac⁴C修饰。通过解析EcYqfB的apo状态和底物结合状态晶体结构，团队阐明了其独特的底物结合口袋构象。体内实验表明，EcYqfB基因敲除并不影响多种RNA中ac⁴C的整体水平，印证了其专一性核苷代谢功能。研究还解析了小鼠EOLA1和人源TRIP4-ASCH结构域的结构，发现TRIP4-ASCH具备RNA与DNA双重结合能力，而EcYqfB与EOLA1则呈现不同的底物偏好性。这些发现为理解ASCH家族蛋白在核苷处理中的特异性功能提供了结构基础与机制见解。