前列腺癌男性雄激素剥夺治疗起始时骨微结构与强度特征及其与椎体骨折的关联研究

本文推荐研究人员针对前列腺癌（PCa）患者雄激素剥夺治疗（ADT）起始时骨微结构与强度特征及其与椎体骨折（VFs）关联问题开展研究。通过高分辨率外周定量CT（HR-pQCT）等技术发现，ADT起始时患者骨微结构与正常人群相当，但33.2%存在VFs者胫骨微结构受损。该研究揭示了VFs作为骨健康恶化标志的重要性，为PCa患者骨折风险精准评估提供了新依据。

　　

随着前列腺癌（PCa）发病率的上升和患者生存期的延长，癌症幸存者的长期健康管理成为重要课题。雄激素剥夺治疗（ADT）作为前列腺癌的主要治疗手段，虽然能改善预后，却会加速骨丢失，增加骨折风险。特别值得注意的是，椎体骨折（VFs）作为最常见的骨质疏松性骨折，在男性中的发生率甚至高于女性，在接受ADT治疗的前列腺癌患者中，椎体骨折的患病率高达20%-60%。

然而，目前关于前列腺癌患者ADT起始时的骨健康状况仍存在重要知识空白。大多数研究主要关注通过双能X线吸收测定法（DXA）测量的面积骨密度（aBMD），但DXA在检测年龄相关骨密度变化方面敏感性有限。近年来，高分辨率外周定量CT（HR-pQCT）研究表明，骨小梁和皮质骨微结构的恶化以及骨强度的降低与骨折风险增加独立相关，但这些研究在前列腺癌患者中仍然较少，特别是缺乏与正常人群数据的比较。

更值得关注的是，目前尚不清楚ADT起始时存在的椎体骨折是否与骨微结构损伤相关。在女性研究中，椎体骨折的存在与HR-pQCT测量的骨微结构和强度恶化相关，但在男性特别是前列腺癌患者中的相关研究仍然缺乏。

为了解决这些重要问题，研究人员开展了一项观察性研究，旨在评估前列腺癌男性在ADT起始时的骨微结构和强度与正常数据的比较，并探讨ADT起始时椎体骨折的存在是否与骨微结构和强度相关。该研究发表在《Bone》杂志上，为前列腺癌患者的骨健康管理提供了重要见解。

研究采用了多学科护理路径收集的常规护理数据，包括2019年1月至2023年10月期间参与该路径的前列腺癌男性患者。所有患者在ADT起始时接受了DXA、脊柱X线和HR-pQCT检查。椎体骨折通过X线形态计量学使用Genant的VF分类进行识别。研究人员排除了有骨转移、既往ADT治疗、进入路径前>1次ADT给药、或既往或当前使用抗骨质疏松药物（AOM）的患者。HR-pQCT参数与正常数据比较计算Z分数，采用线性回归分析研究椎体骨折与骨微结构的关系。

研究结果显示，在256名前列腺癌男性（中位年龄：73.9岁）中，仅有10人（3.9%）患有骨质疏松症，但85人（33.2%）至少存在一处椎体骨折。在85名有≥1处椎体骨折的患者中，46人（54.1%）有1处椎体骨折，39人（45.9%）至少有2处椎体骨折。

研究人员分析了473个质量足够的HR-pQCT扫描（n=233桡骨，n=240胫骨）。整个队列以及按椎体骨折分层后，桡骨和胫骨所有HR-pQCT参数的平均Z分数均≥-1。线性回归分析显示，存在≥1处椎体骨折与胫骨较大的骨小梁面积和较小的皮质面积、较低的总骨密度和骨小梁骨密度、以及较低的骨小梁和皮质厚度相关。在桡骨远端参数或股骨颈aBMD方面未发现显著关联。

3.1. 研究人群特征

研究共纳入256名前列腺癌男性，其中171人（66.8%）无椎体骨折，85人（33.2%）有≥1处椎体骨折。与无椎体骨折的男性相比，有椎体骨折的男性在PCa诊断时具有显著更高的前列腺特异性抗原（PSA）水平，从诊断到咨询的时间也更长。

3.2. HR-pQCT参数与正常数据比较

研究发现，整个队列中桡骨和胫骨所有HR-pQCT参数的平均Z分数均≥-1，按椎体骨折分层后的亚组中平均Z分数也≥-1。在个体水平上，无椎体骨折的男性中有5.6%-36.7%的人各种HR-pQCT参数的Z分数<-1，而有≥1处椎体骨折的男性中这一比例为5.6%-48.1%。

3.3. 椎体骨折存在与aBMD和HR-pQCT参数的关联

研究发现椎体骨折的存在与股骨颈aBMD无关联（B=?0.006，95%CI：?0.058，0.045，p=0.806）。敏感性分析显示椎体骨折与腰椎和全髋BMD结果无显著关联。

多变量分析显示，椎体骨折与桡骨远端HR-pQCT参数无显著关联。在胫骨远端，存在≥1处椎体骨折与较高的总骨面积（Tt.Ar）、骨小梁面积（Tb.Ar）和较低的皮质面积（Ct.Ar）、总骨密度（Tt.BMD）、骨小梁骨密度（Tb.BMD）、骨小梁骨体积分数（Tb.BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、皮质厚度（Ct.Th）、刚度（S）和失效载荷（FL）显著相关。经过多重检验调整后，仅较高的Tb.Ar和较低的Ct.Ar、Tt.BMD、Tb.BMD、Tb.BV/TV、Tb.Th和Ct.Th仍与存在≥1处椎体骨折显著相关。

本研究证明，前列腺癌男性在ADT起始时的骨微结构和强度与同龄人相当，基于正常数据，仅有3.9%的男性患有骨质疏松症。然而，三分之一的前列腺癌男性在ADT起始时至少存在一处椎体骨折，且椎体骨折的存在与胫骨远端的骨微结构和强度受损相关。

研究的创新点在于首次在相对较大的真实世界队列中调查ADT起始时椎体骨折存在与骨微结构和强度的关联，为未来研究提供了基础，并有望显著增加我们对前列腺癌男性骨健康的理解。然而，研究也存在一些局限性，如仅纳入了无骨转移的前列腺癌患者，排除了使用抗骨质疏松药物者，这限制了研究结果在伴有骨转移或使用抗骨质疏松药物人群中的推广性。

值得注意的是，尽管平均HR-pQCT Z分数≥-1，但相当比例的个体——特别是有椎体骨折者——Z分数<-1（高达48%）。这表明在个体患者水平上，存在与组均值相比具有临床重要性的变异，表明骨结构特性恶化。

研究发现椎体骨折的存在与aBMD无显著关联，这与先前在女性中的研究一致，支持了椎体骨折与后续椎体和非椎体骨折风险增加独立于DXA aBMD值的发现。关于HR-pQCT，研究发现存在≥1处椎体骨折与胫骨远端较高的Tb.Ar和较低的Ct.Ar、Tt.BMD、Tb.BMD、Tb.BV/TV、Tb.Th和Ct.Th显著相关，在桡骨远端未发现显著关联。桡骨和胫骨之间的这种差异可能是由于两个部位在衰老过程中承重不同和机械负荷模式不同所致，但这仍有待未来研究验证。

研究结果对临床实践具有重要意义。即使在ADT起始时体积骨密度、微结构和强度正常，ADT期间已知的骨折风险增加表明，应在开始ADT之前或之后不久实施骨折预防，特别关注那些已有骨健康问题和椎体骨折者。此外，早期骨折风险评估提供了获得相关基线测量的机会，即使该评估在ADT起始时"正常"。骨微结构已被证明是反映椎体力学性能的重要参数，这表明DXA aBMD测量 alone 不能完全捕捉患者的骨折风险特征，骨微结构以及 prevalent VFs 应纳入骨折风险评估中。

总之，该研究揭示了在前列腺癌男性ADT起始时，椎体骨折的存在是骨健康受损和骨折风险增加的重要指标，强调了在ADT治疗开始时进行全面骨健康评估的重要性，为临床医生制定个体化骨折预防策略提供了重要依据。