靶向Bmi1的抗体功能化新型表观遗传纳米疗法在儿童神经母细胞瘤治疗中的突破性研究

本文推荐了一种创新性靶向纳米疗法：利用抗GD2抗体修饰的人血清白蛋白纳米颗粒（PRT@HSANPs@GD2）递送Bmi1特异性抑制剂PRT4165，实现神经母细胞瘤的精准表观遗传调控。该研究首次揭示了Bmi1与Oct3/4的相互作用机制，证实纳米制剂可显著抑制肿瘤生长并下调关键致癌通路，为儿童癌症治疗提供了转化潜力突出的新策略。

　　

Highlight

本研究开发了抗GD2抗体修饰的PRT4165封装人血清白蛋白纳米颗粒（PRT@HSANPs@GD2），通过特异性靶向神经母细胞瘤细胞显著增强细胞内在化作用和凋亡诱导的细胞毒性。该纳米制剂在异种移植模型中展现出卓越的肿瘤消退效果，并首次证实了其可抑制Bmi1-Oct3/4和Oct3/4-Vimentin相互作用轴。

Section snippets

Synthesis and Characterization of GD2 antibody conjugated HSA nanoparticles

人血清白蛋白纳米颗粒（HSANPs）采用90%乙醇脱溶剂法制备，并通过8%戊二醛（1.175μl/mg HSA蛋白）进行交联。纯化后的纳米颗粒经冻干处理，其表面通过马来酰亚胺-硫醇点击化学偶联抗GD2抗体，实现了特异性靶向功能的构建。

Conclusion

PRT@HSANPs@GD2纳米制剂通过靶向抑制Bmi1及其表观遗传标志uH2A，有效阻断了神经母细胞瘤中Oct3/4-Vimentin信号轴和肿瘤干细胞特性。该研究为推进儿童神经母细胞瘤的精准纳米治疗提供了具有临床转化潜力的创新方案。

Funding Sources

本研究获得印度医学研究委员会（ICMR）基金支持（编号：35/4/2020-Nano/BMS）。

Author Contributions

ACK负责实验与论文撰写；MA参与实验分析；DS完成实验分析；SK指导研究工作；SRC提出核心概念并负责总体指导。

CRediT authorship contribution statement

Subhasree Roy Choudhury：论文审阅、资源统筹与概念设计；Surajit Karmakar：研究指导；Devraj Sarkar：数据整理；Mohd Ayoub：数据与形式分析；Avinash Chandra Kushwaha：原始草案撰写、形式分析与数据整理。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

感谢印度莫哈里科学教育与研究院（IISER）、国家农业食品生物技术研究所（NABI）及纳米科技研究所（INST）提供的实验平台，特别致谢Nitin Singhal博士支持活体成像设施的使用。