低剂量阿司匹林对健康老年人握力与步速影响的随机对照试验分析

本研究针对老年人肌肉力量与活动能力下降这一重大公共卫生问题，探讨了低剂量阿司匹林是否可通过其抗炎与抗血栓机制改善握力（grip strength）和步速（gait speed）。通过对ASPREE试验中19114名健康老年人的长期随访与多时点测量，研究发现阿司匹林未能显著改善握力与步速的纵向变化或降低握力减弱与步速迟缓的发生风险，但在亚组分析中提示其对非白人种族群体的步速保护作用。该研究为老年人功能性衰退的干预策略提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，老年人肌肉力量下降和活动能力衰退已成为突出的公共卫生问题。年龄增长伴随的握力（grip strength）减弱和步速（gait speed）下降，不仅是身体功能衰退的标志，更与衰弱、跌倒、持续性残疾乃至痴呆风险密切相关。在这一背景下，寻找有效干预措施以延缓老年人功能衰退成为研究热点。炎症衰老（inflammaging）作为衰老的重要特征，指随着年龄增长而出现的慢性低度炎症状态，即便在没有明显疾病或感染的情况下也会发生。这一过程涉及白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）等炎性标志物的升高，这些因子与肌肉力量下降和功能障碍密切相关。

阿司匹林作为一种经典的非甾体抗炎药，具有抗血栓和抗炎双重作用机制。它通过抑制血小板衍生的血栓素A₂（TxA₂）合成发挥抗血栓效应，同时通过抑制环氧化酶（COX）通路减少炎症前列腺素（PGs）的产生，从而可能改善血管健康和减少系统性炎症。理论上，这些机制可能有助于维持肌肉功能和活动能力。然而，先前的主要研究——ASPREE试验（ASPirin in Reducing Events in the Elderly）发现，低剂量阿司匹林并未改善健康老年人的无残疾生存期或衰弱发生率，但对持续性身体残疾（如日常生活活动能力丧失）可能具有一定保护作用。由于握力和步速是更敏感的功能指标，研究人员假设阿司匹林可能在这些更细微的指标上表现出积极作用。

为了验证这一假设，研究团队利用ASPREE这一大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的数据，深入分析了低剂量阿司匹林对握力和步速的长期影响。该研究发表在《The Journals of Gerontology: Series A》，旨在为老年人功能性衰退的药物干预提供新的证据。

研究主要采用了以下关键技术方法：首先，基于ASPREE试验的19114名社区健康老年人（澳大利亚和美国招募）队列，随机分为每日服用100 mg肠溶阿司匹林组或安慰剂组；其次，通过标准化操作流程，由培训合格的人员多次测量握力（使用Jamar液压手部测力计）和步速（3米步行测试），并分别计算性别与体重指数（BMI）或身高分层的Z分数；最后，采用线性混合模型分析干预对指标纵向变化的影响，以及Cox比例风险模型评估握力减弱和步速迟缓的发生风险，并进行了多项敏感性分析和亚组检验。

握力和步速的纵向变化

结果显示，中位随访4.7年期间，阿司匹林组与安慰剂组在握力（β = -0.004，95% CI：-0.014至0.007）和步速（β = -0.005，95% CI：-0.015至0.005）的标准化Z分数变化上均无显著差异，表明阿司匹林未能改善这两种身体功能指标的随时间演变轨迹。

握力减弱和步速迟缓的发生风险

在整个研究人群中，阿司匹林组与安慰剂组在发生握力减弱（HR = 1.05，95% CI：1.00–1.10）或步速迟缓（HR = 1.00，95% CI：0.95–1.05）的风险上差异无统计学意义。敏感性分析（考虑死亡竞争风险和离散时间生存分析）结果保持一致。

亚组分析结果

亚组分析揭示，阿司匹林对步速的影响存在体重差异：在体重正常者中，阿司匹林的使用与步速下降相关（β = -0.016，95% CI：-0.027至-0.005），而在超重或肥胖群体中未观察到显著效应。此外，种族差异分析显示，阿司匹林显著降低非洲美国人（HR = 0.84，95% CI：0.71–0.99）和西班牙裔/拉丁裔（HR = 0.72，95% CI：0.55–0.96）的步速迟缓风险，但在白人群体中无此效应。

本研究通过严谨的随机对照试验设计得出明确结论：长期使用低剂量阿司匹林并不能显著改善健康老年人的握力与步速，也无法有效降低握力减弱或步速迟缓的发生风险。这一结果与ASPREE主试验中阿司匹林未带来无残疾生存获益的发现相一致，提示在健康老年人群中使用阿司匹林作为预防身体功能衰退的一级预防措施缺乏支持证据。

值得注意的是，亚组分析中发现的种族特异性效应可能源于遗传背景、炎症水平或药物反应性的差异。例如，非白人人群具有更高的代谢综合征和炎症负担，阿司匹林抗炎作用在该群体中可能更易显现。同时，在体重正常个体中观察到的步速下降趋势警示我们：阿司匹林长期使用可能通过抑制前列腺素合成干扰肌肉修复过程，对正常体重者产生潜在不利影响，这一发现值得进一步探索机制。

尽管本研究存在样本以白人为主、相对健康人群限制外推性等局限性，但其大规模、多时点测量和多种统计模型验证的优势，为理解阿司匹林在老年身体功能中的作用提供了高质量证据。未来研究应关注更高剂量阿司匹林、特定高风险人群或联合非药物干预的策略，以期找到有效延缓老年人功能衰退的新途径。