围产期HIV感染青少年长期疫苗抗体持久性减弱：cART治疗下免疫记忆维持的挑战

本刊推荐：针对围产期HIV感染(PHIV)者虽经联合抗逆转录病毒治疗(cART)仍存在B细胞功能受损的问题，研究者开展疫苗抗体持久性研究。通过比较PHIV与HIV阴性对照对麻疹(measles)、腮腺炎(mumps)、风疹(rubella)及水痘(VZV)疫苗的抗体应答，发现PHIV组抗体水平显著降低、半衰期缩短，提示标准免疫程序对该人群保护不足，建议将血清学监测与加强免疫纳入临床管理。

　　

在全球范围内，联合抗逆转录病毒治疗（cART）显著改善了围产期获得性HIV（PHIV）感染者的临床预后，然而即使实现病毒抑制，患者仍存在B细胞功能缺陷，这引发了对疫苗诱导免疫长期持久性的担忧。随着2024-2025年全球麻疹疫情卷土重来，这一问题变得尤为紧迫。那么，对于长期接受cART治疗的PHIV青少年而言，他们早年接种的疫苗是否仍能提供有效保护？他们的免疫记忆能否像健康人群一样持久？

为了回答这一问题，由德国A. Contreras博士、Morouge M. Alramadhan博士等组成的研究团队开展了一项长达16年的纵向研究，比较了PHIV青年与HIV阴性对照在麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）及水痘带状疱疹病毒（VZV）疫苗抗体应答方面的差异。该研究结果已在《Open Forum Infectious Diseases》发表。

研究者采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测抗体水平，使用标准指数衰减模型计算抗体半衰期，并采用Wilcoxon秩和检验与Fisher精确检验进行统计学比较。研究队列包括21名已接种MMR和VZV疫苗且持续接受cART的PHIV者，以及11名来自血库的HIV阴性成人对照。虽然对照个体的疫苗接种史未经文档记录，但推测其已通过疫苗接种或自然感染获得免疫。

研究结果显示，在接种后第16年，PHIV组所有疫苗的抗体水平均显著低于HIV阴性对照组，其中腮腺炎抗体降幅达8.3倍，水痘为11.7倍，麻疹为2.5倍，风疹为1.7倍。抗体滴度随时间逐渐下降，其半衰期估算值分别为腮腺炎96年、水痘37年、麻疹29年、风疹13年。值得注意的是，PHIV组的麻疹和腮腺炎抗体水平均低于公认的血清保护阈值。

与既往一项针对健康儿童的研究相比，PHIV组的抗体半衰期明显缩短：麻疹抗体半衰期减少12.7倍，风疹减少6.5倍，水痘减少1.7倍，腮腺炎减少1.3倍。尽管PHIV组在推荐年龄接种疫苗且病毒载量得到良好控制，其抗体衰退速度仍与甚至超过在8.5月龄前接种疫苗的免疫正常儿童，这说明PHIV个体可能存在固有的免疫记忆形成与维持障碍。

研究的讨论部分强调，尽管cART可以控制HIV复制，却未能完全恢复免疫系统的功能完整性，特别是B细胞应答的持久性。这一发现对PHIV群体的临床管理具有重要启示：仅依靠标准儿童免疫程序可能无法提供长期保护。研究者建议将定期血清学监测和加强免疫纳入PHIV患者的常规随访策略中，尤其在青少年向成年过渡的阶段。

该研究也存在若干局限性。未评估细胞免疫应答，而这可能在抗体水平下降时仍提供一定保护。对照组的样本未与PHIV组在接种后时间点上完全匹配，且部分对照可能因自然感染而具有更强久的免疫力，这些因素可能影响结果的比较。

尽管如此，这项研究首次揭示了在长期cART治疗下PHIV青少年疫苗抗体应答的逐渐衰退现象，为修订该人群的免疫策略提供了关键证据。在疫苗可预防疾病再度流行的背景下，这一研究凸显了强化PHIV群体免疫保护的紧迫性和重要性。

参考文献见原文，此处从略。