山东省乙型肝炎病毒母婴传播消除进展：2017–2024年乙肝疫苗与免疫球蛋白接种覆盖趋势分析

《Infection Ecology & Epidemiology》：Progress toward elimination mother-to-child transmission of HBV in Shandong Province, China: Coverage trend in hepatitis B vaccination and HBIG administration, 2017–2024

本综述系统评估了山东省2017–2024年乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播（MTCT）消除进展，重点分析了高风险人群（早产儿及低出生体重儿<2000g/LBW2000）的乙肝疫苗（HepB）首针及时接种率（HepB-BD≤12h）和乙肝免疫球蛋白（HBIG）覆盖率变化趋势。研究显示HBsAg阳性孕产妇率显著下降（2.85%→2.10%），而高危人群免疫预防覆盖仍存缺口，强调需加强临床培训与健康教育的协同干预。

　　

引言

乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播（MTCT）是慢性HBV感染的主要风险因素，而慢性感染是肝硬化和肝细胞癌的首要病因。若无及时免疫干预，约90%的母婴传播感染者将发展为慢性感染。2016年世界卫生大会通过2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁战略，核心目标包括消除HBV母婴传播，具体要求达到≥90%的新生儿乙肝疫苗首针（HepB-BD）接种率和3剂次（HepB3）全程接种率。

中国于1992年将HepB纳入儿童免疫规划，采用0、1、6月三剂次程序。2002年起为所有新生儿免费提供HepB，并规定首针需在出生24小时内接种。2011年政策升级：为HBsAg阳性（HBsAg+）母亲的新生儿免费提供乙肝免疫球蛋白（HBIG），且所有孕产妇入院时需进行HBsAg筛查。2016年国家免疫规划疫苗免疫程序及说明（ISIV-NIP）重大修订包括：对HBsAg+或状态不明（HBsAg-unk）母亲的早产儿和低出生体重儿（<2000g，LBW2000）实施4剂次HepB（HepB4，0、1、2、7月）；建议完成接种后1–2个月进行血清学检测（PVST），对抗-HBs<10 mIU/mL者给予加强接种。2021版ISIV-NIP更新要点：将高危新生儿HepB-BD和HBIG接种窗口缩短至12小时内；仅对LBW2000（不再包括早产）实施HepB4；加强接种免费提供。

山东省自2003年要求所有助产机构按月报告HBV免疫预防数据。2012年建立省级 vaccination information system，实现产科数据直报和社区接种记录整合，2017年全省覆盖后数据质量显著提升。本研究基于2017–2024年数据，旨在：（1）评估山东省HBsAg+母亲所生儿童的HepB接种和HBIG覆盖水平；（2）重点分析高危新生儿（早产、LBW2000）的免疫预防完成情况。

材料与方法

山东免疫规划信息系统

山东省疾控中心（CDC）2002年建立免疫规划系统，2017年覆盖6,686个接种点。系统要求产科建立新生儿接种档案，记录母婴标识、父母血清学状态、关键出生参数（胎龄GA、出生时间、性别、体重），以及接种时间（精确到分钟）。

数据

研究定义四组人群：

A组：全省新生儿（2017–2024年）

B组：HBsAg+母亲的新生儿

C组：HBsAg+母亲的早产儿（GA<37周）

D组：HBsAg+母亲的LBW2000新生儿

2025年2月10日提取变量包括：母婴标识、父母HBsAg/HBeAg状态、出生参数、HepB和HBIG接种时间。

及时HepB-BD定义为：HBsAg+或HBsAg-unk母亲新生儿≤12小时接种；HBsAg-母亲新生儿≤24小时接种。及时HBIG定义为≤12小时接种。

统计分析

仅GA存在缺失值（10.58%），2017年缺失率达44.9%，2018年起<0.5%。Little’s检验显示数据非完全随机缺失（MCAR），采用logistic回归进行多重插补（预测变量：出生体重、性别、地区、出生年份）。

使用Joinpoint回归模型分析指标年度变化趋势，计算年百分比变化（APC）和95%置信区间（95% CI）。确定转折点年份、前后APC（APC1、APC2）及平均APC（AAPC）。STATA 15软件分析，显著性水准P<0.05。

结果

HBsAg+母亲的新生儿

A组新生儿数量下降60.38%（2017年1,606,218→2024年636,369），年均减少8.41%（95% CI: ?11.70~?5.12; P=0.001）。及时HepB-BD接种率微升（AAPC=0.38, P=0.047），从93.89%增至97.00%。

B组数量从45,707降至13,345，孕产妇HBsAg+率从2.85%降至2.10%（AAPC=?0.10, P<0.001）。HepB-BD覆盖率稳定（平均99.11%），及时HepB-BD从71.77%升至98.31%（APC=3.96, P<0.001）。HepB3覆盖率稳定（平均97.71%）。HBIG覆盖率从81.56%升至99.51%（AAPC=2.92, P=0.001），及时HBIG从79.81%升至99.07%（AAPC=3.13, P=0.001）。

HBsAg+母亲的早产儿

C组占B组5.50%，早产率从5.29%升至7.57%（AAPC=0.37, P<0.001）。97.66%出院前接种HepB-BD。及时HepB-BD从60.35%升至94.42%（AAPC=4.92, P=0.001）。HepB3覆盖率稳定（平均96.95%）。HBIG覆盖率从72.61%升至99.07%（AAPC=3.47, P=0.001），及时HBIG从70.65%升至97.52%（AAPC=3.63, P<0.001）。

HBsAg+母亲的LBW2000新生儿

D组占B组1.03%（2,163/159,979），LBW2000率从0.89%升至1.42%（AAPC=0.08, P=0.001）。97.09%出院前接种HepB-BD。及时HepB-BD从43.98%升至86.26%（AAPC=5.86, P<0.001）。HepB3覆盖率95.61%，HepB4覆盖率71.33%。HepB4覆盖率无显著提升（AAPC=2.10, P=0.141），但完成接种者中位接种时间从42.18月降至8.59月（AAPC=?4.57, P=0.029）。HBIG覆盖率从64.37%升至98.35%（AAPC=4.28, P<0.001），及时HBIG从59.71%升至93.96%（AAPC=4.44, P<0.001）。

四组覆盖率趋势变化

总新生儿数下降趋势仅见于2021年前（APC=?14.69%, P=0.002）。孕产妇HBsAg+率在2021年后加速下降（APC1=?0.04; APC2=?0.19）。四组及时HepB-BD覆盖率均在转折点后显著上升（均P<0.001）。B–D组HBIG和及时HBIG覆盖率仅在2021年前改善（均P<0.05），之后无显著进展。

讨论

基于全覆盖监测系统，本研究记录了山东省2017–2024年HBV母婴传播消除的重大进展。免疫预防交付持续改善，但关键领域仍需针对性干预。

新生儿数量持续下降（年均8.41%），但2021年后趋稳，可能受2024农历龙年生育文化影响。孕产妇HBsAg+率（2.65%）显著低于全国水平（6.17%）及湖北（5.45%）、安徽（3.27%），且2021年后加速下降，反映1992年整合HepB入免疫规划的持续效果。HBsAg+母亲所生婴儿中早产率和LBW2000率上升（分别5.29%→7.57%、0.89%→1.42%），高于一般婴儿群体（约2.81%）。

HepB-BD和HepB3全程接种率在各组均维持高位（>95%）。但对D组至关重要的HepB4覆盖率仅71.33%，远低于英国（91.4%），但显著优于安徽（1.22%）。中位接种时间下降表明父母意识提升，但2023年升级信息系统（添加自动提醒）后覆盖率仍低，反映医患沟通和双方认知不足。需结合主动沟通策略、文化适配数字提醒和视觉教育材料进行综合干预。

及时HepB-BD覆盖率在A组持续高位（>93%），与WHO/UNICEF估计一致。国际比较显示中国与东欧、东亚国家覆盖率高且差距缩小。深圳宝安2018–2022年HBsAg+母亲新生儿12小时内HepB-BD达99.16%，山东2024年达98.31%但仍略低。C、D组2024年覆盖率为94.42%和86.26%，处于低位。三省研究（2019–2021）显示HBsAg+母亲早产儿24小时内接种率达93.21%。

覆盖率从高到低依次为A、B、C、D组，但组间差距缩小，2024年B组反超A组。这种差异源于医院对早产/LBW2000婴儿副反应和 medicolegal 风险的顾虑，部分临床人员仍视其为接种禁忌。证据表明这些婴儿免疫不成熟，延迟接种增加感染风险，但产生抗体通常仍具保护力。需加强产科接种人员培训。

HBIG覆盖率在B–D组均持续上升，组间差异2024年基本消除（均>98%），得益于2024年国家整合消除HIV、梅毒和乙肝母婴传播（iPMTCT）项目实施。但及时HBIG覆盖率仍略低于宝安（98.61%），D组延迟接种比例更高。鉴于HepB+HBIG联合接种预防MTCT效果显著优于单用HepB，提升及时HBIG覆盖（尤其对LBW2000）是山东重要公共卫生优先事项。

2021版ISIV-NIP明确建议高危新生儿12小时内接种HepB-BD和HBIG（此前或允许24小时），可能推动了2021年后及时HepB-BD覆盖提升。

与全球标杆（欧洲、宝安）对比显示山东覆盖率高但存差距。HepB4覆盖显著优于安徽，可能受益于电子接种证等智能系统，但HepB-BD/HBIG覆盖差距反映妇幼系统与免疫系统碎片化，需加强实时高危人群监测和产科-免疫数据共享。

亟需针对HBsAg+母亲婴儿父母开展全面公共卫生教育，并加强产科和分娩诊所医护人员标准化培训。培训应强调HepB仅对疫苗成分过敏者禁忌，无其他延迟接种理由。医护人员需仔细核对系统根据婴儿体重和母亲状态自动计算的剂量信息，并主动沟通接种细节和提醒。建议采取强制培训模块、文化适配数字提醒和视觉材料等多层面干预包。

研究优势与局限

优势包括使用全人群数据避免统计推断，Joinpoint模型提供趋势预测和干预依据，全程采用12小时严格标准（早于国家指南2021年实施）。局限包括GA数据缺失（2017年达44.90%），插补可能引入错误分类；2024年出生婴儿未达HepB3/HepB4接种时间，无法计算覆盖率。

结论

2017–2024年山东省新生儿数量下降，孕产妇HBsAg+率加速降低。及时HepB-BD和及时HBIG覆盖率大幅提升至高位。但HBsAg+母亲所生LBW2000新生儿覆盖仍不理想（尤其及时HBIG和HepB4），突显需加强家长健康教育和医护人员临床培训的紧迫性。

缩写

MTCT: 母婴传播; HBV: 乙型肝炎病毒; HepB: 乙肝疫苗; HepB-BD: 乙肝疫苗首针; HepB3: 3剂次乙肝疫苗; WHO: 世界卫生组织; HepB4: 4剂次乙肝疫苗; HBIG: 乙肝免疫球蛋白; HBsAg+/-: HBsAg阳性/阴性; ISIV-NIP: 国家免疫规划疫苗免疫程序及说明; LBW2000: 出生体重<2000g; HBsAg-unk: HBsAg状态不明; PVST: 接种后血清学检测; CDC: 疾病预防控制中心; GA: 胎龄; MCAR: 完全随机缺失; APC: 年百分比变化; AAPC: 平均年百分比变化; 95% CI: 95%置信区间; APC1: 转折点前APC; APC2: 转折点后APC; iPMTCT: 整合预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播项目。