柬埔寨黄皮叶中Mahanine与8-羟基马汉宾碱：新型胰腺脂肪酶抑制剂及其抗高脂血症作用研究

本研究针对高脂血症治疗需求，来自未知机构的研究人员通过生物活性导向分离技术，从柬埔寨黄皮叶中鉴定出mahanine与8-hydroxymahanimbine两种强效胰腺脂肪酶抑制剂（IC50分别为25.66和48.69 μg/mL）。标准化提取物（CE）在高脂饮食大鼠模型中显著改善血脂指标（降低TG、TC、LDL）并减轻肝脏脂肪变性，且无急性毒性（2000 mg/kg），为天然产物抗高脂血症药物开发提供新方向。

　　

本研究通过生物活性导向分离技术，从柬埔寨黄皮（Clausena cambodiana）叶片中鉴定出两种具有胰腺脂肪酶（pancreatic lipase, PL）抑制活性的生物碱：mahanine与8-hydroxymahanimbine。经一维/二维核磁共振（1D/2D NMR）谱解析确认结构，其半数抑制浓度（IC₅₀）分别为25.66 μg/mL和48.69 μg/mL。高效液相色谱（HPLC）分析显示乙醇提取物中mahanine含量达35%-38%（w/w），8-hydroxymahanimbine为9%-11%（w/w）。

进一步在高脂饮食（high-fat diet, HFD）诱导的高脂血症Wistar大鼠模型中评估标准化提取物（CE）的降脂效应。28天干预期间监测体重、摄食饮水量，并分析脂肪组织重量、血脂参数（甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白LDL）及肝肾组织病理学变化。结果表明：CE治疗组显著抑制HFD引起的体重增长和血脂异常，同时改善肝脏脂肪变性和缩小脂肪细胞体积，但对相对脂肪重量无影响。急性毒性试验显示2000 mg/kg剂量下未观察到不良反应。

这些发现揭示柬埔寨黄皮叶提取物通过靶向胰腺脂肪酶调控脂质代谢，具备开发为天然抗高脂血症疗剂的潜力。