分子对接与动力学模拟揭示KISS1调控转录因子抗三阴性乳腺癌转移的机制与治疗潜力

来自研究人员通过分子对接、分子动力学模拟及基因表达分析，探究KISS1与SP1、CDX2等转录因子互作机制，发现CDX2结合最强且Kisspeptin-10调控TF表达，为靶向TNBC转移提供新策略。

　　

通过分子对接（molecular docking）、分子动力学模拟（molecular dynamics simulations）及基因表达分析，解密了转移抑制蛋白Kisspeptin-1（KISS1）与关键转录因子（TFs）——包括SP1、CDX2、FLI1、GATA2、NMYC和HDAC2——之间的互作机制。利用TFLink筛选TFs，SWISS-MODEL建模，HADDOCK对接显示CDX2结合最强（HADDOCK得分：?144.2；埋藏表面积：2526.5??²），HDAC2、GATA2、NMYC、SP1和FLI1次之。150?ns分子动力学模拟揭示SP1、NMYC和CDX2复合物稳定，具低RMSD（2.1–2.7??）、紧凑Rg（～21.0??）及稳定氢键（5–9个），而FLI1和GATA2则表现高灵活性和不稳定性。在MDA-MB-231细胞中，Kisspeptin-10（IC₅₀: 100.21?nM）处理上调SP1、NMYC、CDX2和GATA2，下调FLI1和HDAC2，表明KISS1选择性调控转录活性，导向抗转移信号通路，凸显其作为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗靶点的潜力。