右美托咪定诱导抑郁相关失眠患者N2期睡眠的剂量探索及年龄相关性分析

本研究通过多导睡眠监测（PSG）首次系统评估了右美托咪定（Dex）在抑郁相关失眠患者中诱导N2期睡眠的有效剂量（49.0±16.4 μg），发现年龄与剂量呈显著正相关（R2=0.181, p<0.001），体重次之，为个体化睡眠治疗提供重要依据。滴定过程中心率适度下降，血流动力学稳定，证实Dex兼具安全性与生理性睡眠诱导优势。

　　

Abstract

本研究聚焦抑郁相关失眠患者的睡眠障碍治疗难题，通过精准剂量滴定探索右美托咪定（Dex）诱导生理性N2期睡眠的可行性。失眠作为抑郁的核心症状之一，与疾病形成双向恶性循环，传统催眠药物存在依赖风险与睡眠结构破坏缺陷。Dex作为高选择性α₂肾上腺素能受体激动剂，通过抑制蓝斑去甲肾上腺素释放，模拟自然睡眠的神经机制，为失眠治疗提供新路径。

Background

抑郁患者中约80%-90%存在睡眠障碍，表现为N2期睡眠延迟、N2/N3比例失衡及频繁觉醒。现有认知行为疗法（CBTI）起效慢、依从性低，苯二氮?类药物则可能加剧睡眠结构碎片化。Dex因其独特的内源性睡眠通路激活特性及低成瘾风险，成为潜在治疗选择。

Objective

本研究旨在通过多导睡眠监测（PSG）量化Dex诱导抑郁患者N2期睡眠的平均有效剂量，并解析剂量变异的影响因素。

Methods

2023年4月至8月期间，从山东第二医科大学附属医院疼痛与睡眠医学中心招募91例符合DSM-5抑郁诊断标准且PSQI≥8分的患者。排除严重躯体疾病及阻塞性睡眠呼吸暂停患者后，最终82例纳入分析。患者接受静脉Dex输注（浓度4 μg/mL，速率60 mL/h），持续PSG监测脑电图，以出现睡眠纺锤波或K复合波作为N2期睡眠标志。记录诱导成功时的累积剂量，并采集人口学、用药史及HAMD-17、HAMA评分数据。采用多元线性回归分析剂量影响因素。

Results

Dex诱导N2期睡眠的平均剂量为49.0±16.4 μg，个体差异显著（20-100 μg）。多元回归显示年龄（β=0.498, p<0.001）与体重（β=0.246, p=0.022）为独立预测因子，年龄解释18.1%的剂量变异（R2=0.181）。滴定过程中心率从68.2±10.0次/分降至57.0±13.3次/分（p<0.05），平均动脉压与血氧饱和度无显著变化。仅1例出现窦性心动过缓，经山莨菪碱纠正后恢复。

Discussion

年龄增长与Dex剂量需求增加的相关性，与传统镇静剂在老年群体中需减量的规律相反，提示Dex可能通过不同于代谢途径的机制发挥作用。神经可塑性随年龄衰退及长期精神类药物使用所致的神经递质系统适应，可能是剂量差异的内在原因。本研究首次建立Dex剂量与年龄的定量关系，为患者自控睡眠疗法（PCSL）的个体化给药提供依据。安全性方面，Dex滴定未引起严重血流动力学波动，证实其临床适用性。

Conclusion

Dex可安全有效诱导抑郁相关失眠患者N2期睡眠，且剂量随年龄增长而增加。年龄作为核心预测因子，为优化临床给药方案提供关键参考。

Ethics Statement

研究经山东第二医科大学附属医院伦理委员会批准（批号wyfy-2023-ky-057），所有参与者签署知情同意书。

Author Contributions

李耀祖与安建雄负责概念设计，左慕燕、王若国与李永雄参与数据采集，李耀祖与John P Williams完成数据可视化与文稿撰写，安建雄负责资金支持与最终审校。

Disclosure

作者声明无利益冲突。

Data Sharing Statement

去标识化数据可向通讯作者合理索取。