甲状腺反馈分位数指数与2型糖尿病黎明现象呈负相关：基于连续血糖监测的横断面研究

本研究发现2型糖尿病(T2DM)患者中黎明现象(DP)与甲状腺反馈分位数指数(TFQI)存在显著负相关，首次揭示下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴反馈效率与清晨血糖波动的内在联系，为DP机制研究和精准干预提供新方向。

　　

研究背景与目的

黎明现象（Dawn Phenomenon）指糖尿病患者在清晨4-8点期间出现的自发性血糖升高现象，其机制涉及激素分泌节律紊乱、胰岛素抵抗增强和肝糖输出增加。尽管甲状腺激素可通过调节肝糖代谢、胰岛素分泌及组织敏感性影响血糖稳态，但甲状腺反馈分位数指数（Thyroid Feedback Quantile-based Index, TFQI）作为评估下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴反馈效率的新型指标，与黎明现象的关联尚未明确。本研究通过连续血糖监测（CGM）技术，探讨2型糖尿病（T2DM）患者黎明现象与TFQI的关联性。

研究设计与方法

本研究纳入2018年8月至2020年3月南京第一医院内分泌科收治的524例T2DM患者，所有患者在降糖方案调整前接受72小时盲法CGM监测（美敦力CGMS-Gold系统）。黎明现象的判定标准为凌晨3点至7点血糖升高值（BG 3-7）>1.11 mmol/L且无夜间低血糖。通过倾向评分匹配按糖化血红蛋白（HbA1c）水平从无黎明现象患者中筛选216例作为对照组。采集临床资料包括甲状腺功能指标（TSH、FT3、FT4）、血脂谱、肝酶及β细胞功能参数，并计算TFQI_FT4（累积分布函数cdfFT4-(1-cdfTSH)）和TFQI_FT3（cdfFT3-(1-cdfTSH)）。

研究结果

1. 1.

   血糖变异性特征：

   黎明现象组血糖标准差（SDBG=2.26 vs 1.78, P=0.001）和变异系数（CV=22.86% vs 16.97%, P<0.001）显著高于对照组。每小时平均血糖对比显示，黎明现象组在7:00-9:00时段血糖显著升高（P<0.01）。

2. 2.

   甲状腺功能与血糖关联性：

   Spearman相关分析显示，TFQI_FT4与BG 3-7呈负相关（r=?0.211, P=0.002），FT4与空腹血糖（FBG）正相关（r=0.149, P=0.049）而与SDBG负相关（r=?0.150, P=0.040）。低密度脂蛋白（LDL）与FBG（r=0.242, P=0.001）及BG 3-7（r=0.123, P=0.083）呈正相关趋势。

3. 3.

   回归模型预测效能：

   多元逻辑回归显示TFQI_FT3（OR=0.105, P=0.029）和神经病变（OR=0.115, P=0.001）为黎明现象保护因素，而LDL（OR=2.900, P=0.005）和CV（OR=1.126, P=0.007）为危险因素。逐步回归确定TFQI_FT3（β=?2.399, P<0.001）与LDL（β=0.550, P=0.004）为BG 3-7的独立预测因子，模型解释方差13.9%（R2=0.139）。

4. 4.

   TFQI_FT3分层分析：

   按TFQI_FT3四分位分组后，BG 3-7在组间存在显著差异（P=0.011），其中Q2（-0.206~-0.051）与Q3（-0.051~0.117）组间差异最显著（P=0.014），提示甲状腺激素中枢敏感性变化与清晨血糖波动密切相关。

机制探讨

甲状腺功能异常可能通过多重途径影响黎明现象：

• •

  甲状腺功能减退时，肝糖异生增强与外周组织胰岛素敏感性下降共同促进清晨高血糖；

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  代偿性下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活导致皮质醇分泌增加，与生长激素协同加剧血糖升高；

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  高血糖环境通过活性氧（ROS）累积抑制甲状腺滤泡细胞功能，并降低5′-脱碘酶活性减少T3生成，形成恶性循环。TFQI作为敏感指标，可识别传统甲状腺功能检测难以捕捉的轻度HPT轴调节异常。

研究局限性

本研究为横断面设计，无法确立甲状腺功能与黎明现象的因果关系。未记录睡眠质量等混杂因素，未来需结合可穿戴设备获取多维数据，并通过前瞻性队列及实验研究深入解析机制。

临床意义

本研究首次揭示TFQI与黎明现象的负向关联，为T2DM患者清晨血糖管理提供新思路。对合并甲状腺功能障碍的糖尿病患者，应同步监测血糖变异性和甲状腺反馈调节效率，以实现个体化精准治疗。