线粒体蛋白对糖尿病多发性神经病变风险的因果作用：孟德尔随机化研究揭示COA3、NFU1与SARS2的关键影响

本研究采用孟德尔随机化方法，探讨线粒体蛋白与糖尿病多发性神经病变（DPN）之间的因果关系。来自FINNGEN数据库（1048例DPN患者与374434例对照）及线粒体蛋白GWAS数据的研究结果显示，COA3水平升高可显著降低DPN风险（OR＝0.5774，95% CI：0.4466–0.7465，p<0.01），而NFU1（OR：1.3992，95% CI：1.0935–1.7904，p＝0.0075）和SARS2（OR：1.3660，95% CI：1.0651–1.7520，p＝0.0140）水平升高则增加风险。该研究为DPN的机制解析和靶向防治提供了重要线索。

　　

本研究通过两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）设计，基于FINNGEN数据库（包括1048例糖尿病多发性神经病变（Diabetic Polyneuropathy, DPN）患者与374,434例对照）以及63种线粒体蛋白的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）数据，系统探讨了线粒体蛋白与DPN风险之间的潜在因果关系。

分析采用逆方差加权（Inverse Variance Weighted, IVW）法、MR-Egger回归及加权中位数法，并进行了广泛的敏感性检验以确保结果的稳健性。

研究结果显示，COA3（ cytochrome c oxidase assembly factor 3）水平升高与DPN风险降低显著相关（比值比OR＝0.5774，95%置信区间CI：0.4466–0.7465，p值<0.01）。相反，NFU1（NFU1 iron-sulfur cluster scaffold homolog）水平升高（OR＝1.3992，95% CI：1.0935–1.7904，p＝0.0075）和SARS2（seryl-tRNA synthetase 2）水平升高（OR＝1.3660，95% CI：1.0651–1.7520，p＝0.0140）均与DPN风险增加显著相关。

这些发现表明，COA3、NFU1和SARS2在DPN发病机制中可能具有关键作用，其中COA3表现为保护性因子，而NFU1与SARS2则为风险因子。该研究不仅突显了线粒体蛋白在DPN发生发展中的重要性，也为未来开发针对性的预防与治疗策略提供了新的科学依据。