基于数据挖掘技术探索中医药治疗抽动障碍的用药规律及机制研究

【字体: 时间:2025年09月12日 来源:Neuropsychiatric Disease and Treatment 2.9

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  本综述通过系统分析559项研究中的1001个中药处方,运用频次分析、关联规则和聚类分析揭示中医药治疗抽动障碍(TD)的核心用药规律。研究发现高频中药(如白芍、钩藤、甘草)主要通过平肝熄风、健脾化痰等功效,调节多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)等神经递质及NF-κB、PI3K/Akt等信号通路,为TD的临床治疗提供数据驱动的用药策略和机制见解。

  

文献检索与方法

通过系统检索中国知网(CNKI)、万方、维普和PubMed四大数据库,共纳入559项符合标准的研究,包含1001个中药处方、369味中药及13,678次应用记录。采用Excel 2020进行频次分析,SPSS Modeler 18.0进行关联规则挖掘(Apriori算法,最小支持度≥10%,最小置信度≥50%),SPSS Statistics 26.0进行R型层次聚类分析,以揭示中药治疗抽动障碍(TD)的用药规律。

结果

文献纳入结果

最终纳入的559项研究涵盖773次证型分类,其中肝风内动证(31.82%)、阴虚风动证(21.73%)和痰热扰心证(16.17%)为主要证型。

中药性味归经分析

13,824条药性记录显示,寒性(38.38%)、平性(26.88%)和温性(25.57%)药物为主;20,999条药味记录中,甘味(31.37%)、苦味(27.30%)和辛味(24.74%)最为常见;30,344条归经记录表明,药物主要归肝经(25.47%)、肺经(21.40%)和脾经(16.60%),符合TD肝风内动、痰热内扰的病机特点。

高频中药分析

频次超过100次的40味高频中药中,白芍、钩藤、甘草、茯苓、僵蚕、全蝎、石菖蒲、半夏、天麻等为核心药物。按功能可分为以下类别:

  • 平肝熄风药(钩藤、僵蚕、全蝎、天麻):调节多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)系统,抑制神经炎症;

  • 补益药(白芍、甘草、白术、当归):养血柔肝、健脾和中,调节免疫和神经功能;

  • 利水渗湿药(茯苓):健脾化痰,调节水液代谢;

  • 开窍药(石菖蒲):芳香醒神,调节胆碱能系统;

  • 化痰止咳药(半夏、桔梗、胆南星):化解痰热,减轻气道症状;

  • 解表药(菊花、柴胡、葛根):疏散风热,调节免疫应答;

  • 安神药(龙骨、远志、酸枣仁):镇静安神,改善睡眠和情绪;

  • 理气药(陈皮、枳实):调节气机,缓解胃肠不适;

  • 活血药(郁金、川芎):改善血液循环,减轻肌肉痉挛。

关联规则分析

挖掘出252条关联规则,核心药对包括:

  • 钩藤-白芍(支持度54.85%,置信度56.47%):协同调节DA和5-HT水平;

  • 钩藤-甘草(支持度49.75%,置信度62.24%):抗炎和神经保护协同;

  • 白芍-甘草(支持度37.36%,置信度62.57%):抑制IL-1β、TNF-α等炎症因子;

  • 钩藤-茯苓(支持度36.96%,置信度51.62%):兼顾平肝与健脾化痰。

    三药组合中,钩藤-甘草-白芍(支持度23.38%)、白芍-天麻-钩藤(支持度21.78%)和钩藤-僵蚕-白芍(支持度21.68%)最为常见,体现多靶点协同治疗策略。

聚类分析

高频中药可聚为6类:

  • C1/C3类(少阳调节类):以柴胡加龙骨牡蛎汤为主,调节少阳经气,适用于肝郁脾虚证;

  • C2类(平肝熄风类):以天麻钩藤饮为主,适用于肝风内动证;

  • C4类(健脾类):以六君子汤为主,针对脾虚痰湿证;

  • C5类(清热化痰类):以黄连温胆汤为主,用于痰热扰心证;

  • C6类(活血化瘀类):以当归-川芎药对为主,改善血瘀证候。

讨论

中药性味归经与TD病机关联

寒性药清热化痰,平性药兼顾儿科体质,温性药健脾温中,符合TD本虚标实、肝风痰热夹杂的病机。甘味药补中健脾,苦味药清热泻火,辛味药行气开窍,归经集中于肝、肺、脾,体现中医“肝主风”、“脾为生痰之源”、“肺主气”的理论基础。

高频中药的现代药理机制

  • 白芍:主要活性成分芍药苷(paeoniflorin)通过调节单胺类神经递质和抑制NF-κB通路发挥抗炎、神经保护作用;

  • 钩藤:钩藤碱(rhynchophylline)阻断5-HT2A受体,调节DA能系统,并增强自噬减少氧化应激;

  • 天麻:天麻素(gastrodin)通过抑制NMDA受体和调节5-HT、DA转运体表达发挥镇静、抗惊厥作用;

  • 全蝎和僵蚕:抑制TNF-α、IL-1β等炎症因子,调节内源性大麻素系统,并补充锌、钙等微量元素;

  • 甘草:甘草酸(glycyrrhizic acid)通过抑制NF-κB和提升脑源性神经营养因子(BDNF)水平发挥抗炎和神经营养作用。

药对与组合的协同机制

  • 钩藤-白芍:通过调节皮质-纹状体-丘脑-皮质(CSTC)环路中的DA和5-HT平衡,减轻抽动症状;

  • 天麻-钩藤:激活PI3K/Akt/GSK-3β通路促进神经元存活,同时抑制神经炎症;

  • 白芍-甘草:协同降低IL-1β、PGE2等炎症介质,提升皮质神经递质水平;

  • 茯苓-白芍:抑制P38和NF-κB通路,调节前额叶DA/5-HT代谢,适用于脾虚痰湿证;

  • 钩藤-僵蚕:通过调节TNF-α、IL-6等细胞因子影响RNA转录和凋亡信号通路。

聚类方案与辨证施治

聚类结果与中医辨证高度一致:

  • 肝风内动证首选C2类(天麻、钩藤、僵蚕);

  • 痰热扰心证适用C5类(黄连、半夏、石菖蒲);

  • 脾虚痰湿证以C4类(茯苓、白术、陈皮)为主;

  • 血瘀证选用C6类(当归、川芎、郁金)。

    这种分类不仅体现中医“证-药对应”原则,也为现代精准医疗提供分组策略。

局限性与未来方向

本研究存在以下局限:

  • 纳入文献中16.64%为临床对照试验,83.36%为专家经验报告,证据质量参差不齐;

  • 部分研究缺乏随机、盲法和样本量计算,可能引入偏倚;

  • 中药组合虽显示统计关联,但药理机制仍需实验验证。

    未来需开展多中心随机对照试验(RCT),结合耶鲁抽动严重程度量表(YGTSS)和生物标志物(如DA、5-HT、BDNF、IL-6等),并遵循CONSORT声明和GRADE标准,以提升证据等级。同时,应加强中药药代动力学和药物相互作用研究,推动中医药现代化和国际化。

结论

本研究通过数据挖掘技术系统总结中医药治疗TD的用药规律,核心策略为“平肝熄风、健脾化痰、清热活血”,重点药味为白芍、钩藤、甘草等,关键机制涉及神经递质调节、抗炎和抗氧化通路。药对和聚类分析体现多成分-多靶点协同作用特点,为临床辨证施治提供数据支持。未来需结合高质量临床研究和机制探索,进一步验证和优化中医药治疗方案。

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