靶向肝癌基因治疗：甘草次酸功能化聚酰胺-胺树状大分子的创新递送系统

本研究针对肝细胞癌基因治疗中安全高效的递送系统缺失问题，开发了甘草次酸（GA）功能化聚酰胺-胺（PPI）树状大分子载体。通过调控GA取代度（5.10%），成功构建的GA-PPI/pDNA复合物在实现97.8%细胞存活率的同时，将肝细胞转染效率提升至22.7%（未修饰PPI仅4.45%），体内实验显著抑制HepG2移植瘤生长，为肝癌靶向治疗提供新策略。

　　

基因治疗为肝癌治疗带来新希望，但安全高效的基因递送系统仍是关键挑战。阳离子聚合物虽具有高转染效率，但其细胞毒性和靶向性不足局限了应用。本研究创新性地采用一步法将甘草次酸（glycyrrhetinic acid, GA）与阳离子聚合物偶联，通过调控GA取代度制备系列GA修饰聚酰胺-胺（polyamidoamine, PPI）树状大分子。表征显示GA-PPI能有效结合并保护质粒DNA（pDNA），形成稳定复合物。当GA取代度为5.10%时，肝细胞转染效率达22.7%，较未修饰PPI（4.45%）提升5.1倍，且细胞存活率保持97.8%（未修饰组76.4%）。体内实验证实GA-PPI-3/pDNA复合物在HepG2移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长。该研究为肝细胞癌靶向基因治疗提供了兼具高效性和安全性的新型递送平台。